俗話說一日之計在于晨，經過一個晚上的休息調整，精力最充沛，狀態最佳，也是做事情的關鍵時刻。事實上，人們發現，不管是打疫苗，還是抗癌治療，都是早上進行比較好。

剛剛睡醒的小鼠，抗癌能力最強

最新發表在《自然》期刊上的研究里1，科學家們在一天中的六個不同時間給小鼠注射癌細胞，然后監測腫瘤的生長。

小鼠是夜行性動物，晝伏夜出。研究里的小鼠生活在12小時光照12小時黑暗的環境下。注射癌細胞的六個時間點是：

• ZT1，光照開始一小時后，小鼠的睡覺時間。
• ZT5，光照開始五小時后，小鼠的睡覺時間。
• ZT9，光照開始九小時后，小鼠醒來，開始活躍。
• ZT13，光照開始十三小時后，小鼠醒來，開始活躍。
• ZT17，光照開始十七小時后，小鼠繼續活躍。
• ZT21，光照開始二十一小時后，小鼠活躍了一天，快到休息的時候了。

圖1. 六個不同時間給小鼠注射的癌細胞的生長狀況

結果發現，小鼠活躍了一天后，接受癌細胞注射，體內的腫瘤往往會長得更大，而在剛剛清醒后不久接受注射的小鼠，腫瘤體積就要小得多。

免疫系統的晝夜節律

研究者認為，這是因為免疫系統受晝夜節律的影響，在經過充足的睡眠和休息之后，免疫系統的活性最強，能更好地識別和殺死癌細胞。

為了進一步驗證這個假設，研究者用有免疫缺陷的小鼠重復了這個試驗，果然發現不同時間段注射的差異消失了。此外，研究者們還弄清楚了是哪種免疫細胞在起作用：樹突狀細胞，這是能識別腫瘤細胞和傳遞信息的關鍵哨兵。如果通過人為手段抑制樹突狀細胞的內部時鐘，破壞其節律性，那么一開始觀察到的腫瘤生長節律性也會消失。

癌癥治療的最佳時間

免疫治療的原理是激活免疫系統，讓其發揮抗癌的功能。既然免疫系統有晝夜節律，那么何時進行免疫治療效果最好呢？

答案您可能已經猜到了：剛剛醒來的時候。研究者在同一時間給一批小鼠植入了腫瘤，然后在不同的時間段對它們進行免疫治療，結果發現，在小鼠剛剛醒來開始活躍時進行治療，抗癌的效果是最好的。

那么對于人類呢？人類的免疫系統是否也有類似的節律呢？

研究者審視了用黑色素瘤特異性T細胞癌癥疫苗治療黑色素瘤的病人的數據，果然發現，在早上進行治療的患者，效果更好。

圖2. 早上進行癌癥疫苗治療，效果更好

研究人員希望能通過臨床研究來進一步確認這些初步發現。如果這一發現能在多種癌癥里被證實，對于癌癥患者而言無疑是好消息：僅僅通過改變治療和用藥時間，就能讓療效有大幅度提高。

不止抗癌，打疫苗也是早上效果好

最近新冠病毒和流感病毒肆虐。對抗傳染性疾病，除了做好個人防護，打疫苗是有效的預防措施之一。

那么打疫苗有沒有最佳的時間段呢？結果還真有，不論是流感疫苗，還是新冠疫苗，以往都有研究發現：早上打疫苗效果最好。

這個結果并不令人意外：疫苗的原理也是激活人體的免疫系統，在經過充分休息后的早上，免疫系統能更好地運作和激活。

希望這個冬天，大家都健健康康！

參考資料：

1.Wang, C. et al. Dendritic cells direct circadian anti-tumor immune responses. Nature 1–3 (2022) doi:10.1038/s41586-022-05605-0.

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