不需要新藥，只需改變現有藥物的用藥方式，就能將療效提高七倍。什么方式這么神奇？我們今天來給大家介紹。

為什么胰腺癌難以治療？

胰腺癌被稱為“癌中之王”，其早期診斷困難，發病后進展迅速，生存期短。其中胰腺導管腺癌的五年生存率只有9%。美國胰腺癌的發病率占所有癌種的3%，但因胰腺癌導致的死亡率卻占所有癌種的7%。

晚期胰腺癌的一線標準治療策略是化療，化療藥物包括奧沙利鉑、伊立替康、5-氟尿嘧啶、亞葉酸，或者是白蛋白結合型紫杉醇聯合吉西他濱。這些治療方案只能適度改善總生存率。

這些標準治療對胰腺導管腺癌的療效不佳，一個原因是藥物進入腫瘤病灶的速度比較低。因此，調節腫瘤微環境并改善藥物輸送，可能會對胰腺導管腺癌的治療產生重大影響。

下文中，我們給大家介紹新型的藥物傳輸方式，將胰腺癌的治療應答率大幅提升。

超聲和微泡，提升藥物輸送

最近幾年，通過超聲介導的藥物輸送技術逐漸成熟，這種技術可以增加局部藥物輸送。

第一項評估使用超聲增強胰腺癌藥物輸送的人體試驗在10名晚期胰腺癌患者中開展，通過超聲、微泡等測試化療藥物吉西他濱的輸送效果。

研究結果顯示：入組患者的中位無進展生存期從之前的8.9個月延長到17.6個月。在這項研究里，吉西他濱使用了13.8個月，但這款藥物常規的使用時間是8.3個月，所以結果存在一定爭議。然而，入組患者中位無進展生存期的改善卻是非常明顯的。超聲介導的藥物輸送技術目前已經在多個類型的癌癥中開展研究，比如乳腺癌、膠質母細胞瘤等等。

盡管超聲介導藥物傳輸技術的研究結果有所成效，但這些基于超聲造影劑而發展起來的藥物傳輸技術，還是有一定的缺點。為了改善這些問題，研究者開發出聲學簇療法（ACT）。這是一種用于超聲介導藥物輸送的新方法，可以解決使用標準造影劑輸送藥物的局限性。

圖1.聲學簇療法（ACT）的基本原理

具體機制如上圖所示，局部的高頻超聲導致微泡振蕩，引發微滴成分從液體變成氣體，形成了大氣泡。這些直徑22微米的大氣泡會暫時停留在微血管系統中。第二個階段則通過低頻超聲來增加藥物在腫瘤中的分布。這套系統增強了腫瘤脈管系統的局部滲透性，最終目標是增加化療藥物向腫瘤組織的滲透和攝取。

聲學簇療法（ACT）產生的氣泡比一般的微氣泡大了1000倍，會產生更大的機械效應。而且大氣泡在微血管系統停留了更長的時間，與血管內皮壁的長時間接觸，進一步提高了治療有效性。

圖2.超聲管理設置和藥物劑量時間表

聲學簇療法（ACT）首先是在動物模型里開展的。結果表明，在移植了胰腺癌的模型動物中，聲學簇療法（ACT）可以顯著提高兩種標準化療方案的療效，能更顯著地抑制腫瘤生長。與單獨使用化療藥物相比，聲學簇療法（ACT）和化療聯合使用，使得腫瘤病灶完整切除的概率提高了7.2倍，腫瘤得到了緩解。

期待

通過使用臨床標準的化療藥物，只是改進了藥物輸送方式，就可以將腫瘤完全緩解的概率提高7.2倍。聲學簇療法（ACT）這種藥物輸送方式一旦發展成熟，不僅可以用于胰腺癌，也不會只局限于化療藥物的輸送，這項技術一定會在很多腫瘤的治療策略中加以運用，這將大大增強腫瘤的治療效果。

一款新藥物研發上市需要很長的時間，用傳統的化療藥物，改進藥物的輸送方式，就可以獲得很好的療效。我們期待這項新的技術在臨床中盡快推廣，讓患者在治療過程中可以多一種選擇，多一份希望。

參考文獻：

Serina Ng et al, Effect of acoustic cluster therapy (ACT?) combined with chemotherapy in a patient-derived xenograft mouse model of pancreatic cancer, Journal of Controlled Release (2022).

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