小細胞肺癌是肺癌里較難以治療的肺癌亞型，占所有肺癌的15%，其惡性程度高，容易發生全身轉移，手術治療效果差，雖然對放化療治療敏感，但治療后容易復發，生存期超過五年的病人僅6%。目前，對小細胞肺癌的治療缺乏更有效的治療措施。

下文中給大家介紹一種新型腫瘤治療措施，通過自然殺傷（NK）細胞介導的裂解，在小細胞肺癌里實現了不錯的療效，我們一起看看其中的原理。

小細胞肺癌與NK細胞介導的裂解療法

小細胞肺癌一般被分為四種亞型，不同亞型的小細胞肺癌對化療的抵抗能力不同。最近PD-L1抑制劑被批準用于小細胞肺癌的治療，比如阿替利珠單抗、度伐利尤單抗等等，這些免疫檢查點抑制劑必須和化療聯合使用，以達到治療的效果，但即便是免疫治療的介入，小細胞肺癌患者的總生存期也只獲得了適度的改善。

隨著免疫治療用于小細胞肺癌，科學家發現只有在少數具有免疫“熱”腫瘤微環境的小細胞肺癌中，免疫藥物可能才有效果。

為了解決這個問題，科學家將自然殺傷（NK）細胞篩選出來，發現只有一小部分小細胞肺癌對NK介導的裂解敏感。為了增效，研究者添加了白細胞介素15（IL-15）細胞因子，以便讓NK細胞和其他免疫細胞增殖和激活。人們設計出了一種突變型人白細胞介素15，也被稱為IL-15的超激動劑或者N-803。研究者發現，N-803對所有亞型的小細胞肺癌都有治療效果。

小細胞肺癌免疫治療的第二春

這項研究是在體外和體內分別進行的，體內試驗用移植了人體小細胞肺癌細胞的老鼠。先在模型動物中證實了相關的療效，后面才有可能用于人體的臨床研究。

圖1.經處理的NK細胞對所有亞型小細胞肺癌的療效

如上圖所示，可以看出通過N-803，也就是白細胞介素15的超級激動劑，所有的小細胞肺癌亞型，不管有沒有相應的“熱”免疫微環境，通過N-803激活的NK細胞都可以有效裂解它們，也就是說，這個療法對所有的小細胞肺癌亞型都有治療效果，包括那些缺乏組織相容性抗原（MHC抗原）表達的免疫冷腫瘤。

圖2.經預處理的NK細胞裂解讓動物模型的腫瘤病灶縮小

此外，研究者在動物模型里也測試了這個治療措施是否有效，如上圖2所示，經過N-803預處理的NK細胞，讓移植了人體小細胞肺癌的動物身上的腫瘤病灶縮小，而且這個治療措施對所有亞型的小細胞肺癌都展示了治療潛力，這是非常難得的。

啟示

這項研究目前僅在動物模型中證實了相關的療效，真正運用到病人身上還需要進行人體的臨床試驗。未來，這種NK細胞介導的療法可能還會用到其他惡性腫瘤的治療里，給更多的病人帶來實際的獲益。

但是，從體外和動物模型試驗證實了療效，到實際獲批可能需要花費很多時間；而且，這種新療法獲批上市了，費用一般都會非常昂貴，因為任何新的治療措施或治療效果優秀的新藥，其研發過程都不容易，需要花費大量的人力和財力，耗費五年、十年，甚至更長的時間。

那么，經濟條件一般的患者家庭應該怎樣獲得使用新藥的機會呢？癌度建議有需要的患者可以積極參與相應的臨床試驗。臨床試驗是經濟有壓力的患者最好的治療窗口，不僅參加臨床試驗免費，還有可能獲得一些營養治療補貼。最為重要的是，臨床試驗的藥物和治療措施都經過了倫理驗證，具有較好的治療潛力，其療效是有望超過目前正在使用的治療藥物的，比如最近用在很多腫瘤里的腫瘤浸潤淋巴細胞療法（TILS）就是這樣的一種治療措施。

如果后面這種新的治療措施開展臨床試驗，患者朋友們可以及時加入癌度病友群與大家探討交流，盡量在合適的時機申請參加這種新治療措施的臨床試驗，以實現最大化的受益。

有需要的病友可以點擊閱讀原文獲得本文獻。

參考文獻：

Fousek K, et al., An IL-15 superagonist enables anti-tumor efficacy of NK cells against all molecular variants of small cell lung cancer (SCLC), Journal of Thoracic Oncology (2022).

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