腫瘤基因檢測已經成為一項常見的診療技術，基于基因突變信息進行相對應的靶向治療，給無數腫瘤患者帶來了新的生機。進行基因檢測的樣本包含腫瘤組織、血液樣本、胸腔積液等等。其中腫瘤組織樣本是基因檢測的金標準，但在無法提取到腫瘤組織時，一般使用血液樣本進行基因檢測，也就是液體活檢。

然而，液體活檢有時無法檢測到腫瘤的驅動基因，存在假陰性的問題，檢測結果有可能影響患者后期的藥物選擇。不過，研究者發現，通過腫瘤相關基因的數量情況，可以預測患者的預后。最近的一篇研究報道了這方面的應用，癌度分享給大家。

液體活檢與腫瘤轉移的潛能

使用血液樣本進行基因檢測時，如果患者血液里可以檢測到腫瘤細胞的痕跡，比如血液里有較多數量的循環腫瘤細胞(CTC)，說明癌細胞已經開始轉移了。循環腫瘤細胞的數量可能代表了癌癥轉移的潛能，但是很多轉移患者的血液樣本里并不能分析出循環腫瘤細胞，80%的中晚期非小細胞肺癌患者的血液里檢測不到循環腫瘤細胞。

循環腫瘤DNA也被稱為ctDNA，是癌細胞裂解釋放的基因碎片，循環腫瘤DNA的水平會隨著時間和治療而發生變化。如果患者的預后情況不是很好，那么循環腫瘤DNA的水平可能會比較高。

圖1.腫瘤細胞和正常細胞都向血液里釋放DNA碎片

如何來定義腫瘤病人的循環腫瘤DNA水平呢？研究者引入了腫瘤分數（TF）這個概念。腫瘤分數是將血液里腫瘤細胞的DNA與血液里所有細胞釋放的DNA進行比較，如果循環腫瘤分數TF比較高，說明腫瘤后續可能容易復發。如果TF大于10%，則對病人預后具有一定的指導意義。目前這個指標在乳腺癌、前列腺癌里有一些嘗試，在更多的癌癥類型里是否有指導意義則不清楚。

循環腫瘤分數預測病情復發

這項研究共計有1725名患者被納入了研究，包含198名轉移性去勢抵抗性前列腺癌、402名轉移性乳腺癌、902晚期非小細胞肺癌和223名轉移性結直腸癌。

這些患者都接受了液體活檢作為常規護理的一部分，其中循環腫瘤分數（TF）是基于整個基因組的單核苷酸多態性非整倍體計算的。

圖2.研究的四種腫瘤升高的循環腫瘤分數預示較差的預后

如上圖所示，在所有上述的幾種惡性腫瘤里，循環腫瘤分數如果大于10%（上圖的紅色曲線），則患者總生存期會比較差。如果循環腫瘤分數TF小于10%（上圖的藍色曲線），則生存期比較好。

不過，循環腫瘤分數不適合存在腦轉移的肺癌病人，由于血腦屏障的原因，大腦里的癌細胞可能不會釋放DNA碎片到血液里。

解讀基因檢測報告的另一個角度

目前，腫瘤患者在進行基因檢測后，如果檢測結果顯示為全陰性，或是檢測出來的突變基因沒有對應的靶向藥，那么這份基因檢測報告基本沒有作用了。

不過，上文研究中循環腫瘤分數這個概念，通過比較腫瘤細胞釋放的DNA數量，和血液里所有的DNA數量相比，以是否超過了10%來判斷預后的情況。這項技術的出現，讓我們對基因檢測報告的解讀又多了一個新的方向。

另外，癌度提醒大家，如果想通過循環腫瘤分數來預測復發和轉移情況，需要與基因檢測公司溝通，了解是否檢測和分析這個指標，建議大家選擇專業、知名的基因公司來檢測和分析。

對于基因檢測報告的疑惑之處，也可以關注癌度，添加癌度醫學顧問協助您進行解讀。

這項研究發布在《腫瘤學年鑒》上，您可以點擊閱讀原文獲得本篇參考文獻。

參考文獻：

Z.R. Reichert et al, Prognostic value of plasma circulating tumor DNA fraction across four common cancer types: a real-world outcomes study, Annals of Oncology (2022).

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