以前給大家介紹過癌癥患者飲食系列,但目前還沒有一種飲食適用于所有的癌癥患者。不過,對于特定的癌癥,一些飲食方式配合臨床治療,沒準能幫助抗癌,比如今天要給大家介紹的低蛋白飲食和結直腸癌。
結直腸癌的營養通路
我們的腸道時時刻刻都在和不同的營養物質和代謝物質直接接觸,而腸癌細胞更是充分利用營養物質來瘋狂擴張。其中,癌細胞利用的一個關鍵的工具分子是mTORC1,這是一種蛋白激酶復合物,包括mTOR、MLST8、PRAS40、DEPTOR等蛋白,其中最重要的蛋白是mTOR。mTORC1可以感受生長因子、能量狀態和營養水平等外界信息,調控細胞生長和發育等重要的生理過程。
mTORC1被稱為細胞生長的主調節器,這一信號通路的失調會引起多種疾病,包括肥胖癥、II型糖尿病和腫瘤等。
可想而知,在腸癌中,mTORC1是過度活躍的。如何利用腸癌這個特點呢?密歇根大學羅杰爾癌癥中心的一項新研究發現,飲食上的改變可能是加強腸癌治療效果的一個關鍵。
阻止腸癌營養信號傳遞
這一研究結果發表在《胃腸病學》上,研究發現,結腸癌患者的mTORC1通路常常過度激活,并且mTORC1通路的活性越高,患者對化療越容易產生耐藥,生存越差。
如何阻斷這一信號通路呢?答案你可能意想不到:低蛋白飲食,減少氨基酸的攝入。
低蛋白飲食,來源攝圖網
這是因為,營養物質如氨基酸是mTORC1的重要激活因子,氨基酸減少了,一種叫做GATOR的復合物會讓mTORC1失活。特別是在限制亮氨酸和胱氨酸這兩種氨基酸時,研究人員在腸癌小鼠模型上觀察到了顯著的腫瘤抑制效果。
低蛋白飲食輔助化療
低蛋白飲食能阻斷啟動癌癥生長主調節器的營養信號通路,如果這一研究結果能在癌癥患者身上證實,那么對于腸癌患者,以后就多了一個比較簡單方便易于實施的飲食干預抗癌措施:低蛋白飲食。
不過要注意的是,低蛋白飲食也有一定風險,癌癥患者經常會出現肌肉無力、體重下降、體力不佳,限制蛋白質可能會加劇這種情況。讓癌癥患者長期接受蛋白質缺乏的飲食并不可行,但如果我們能找到關鍵的窗口,比如在化療或放療開始時,患者可以進行一到兩周的低蛋白飲食,就有可能提高這些治療的療效。
抑制mTORC1的其他途徑
無獨有偶,癌度前兩天給大家分享的《發現腫瘤細胞“抱團互助”新機制,怎么破?》研究里,研究者發現腸癌化療時聯合mTOR抑制劑依維莫司/雷帕霉素,有望增強化療的療效,延緩化療的耐藥時間。
因此,我們預計,以后腸癌患者在化療時,可以選擇兩種途徑來抑制mTORC1的活性,增強化療效果:1)低蛋白飲食;2)mTOR抑制劑。哪些患者適用哪一種途徑、兩種聯用的效果如何,我們會持續跟蹤最新研究,第一時間為大家解讀。
參考文獻:
Sumeet Solanki et al, Dysregulated amino acid sensing drives colorectal cancer growth and metabolic reprogramming leading to chemoresistance., Gastroenterology (2022). DOI: 10.1053/j.gastro.2022.11.014
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