化療、靶向治療耐藥后仍能達到緩解，對腦轉也有效！近80%的患者腫瘤不同程度縮小或控制穩定，肺癌患者迎來新一代強效ROS1靶向藥！

ROS1 融合/重排是非小細胞肺癌常見的突變類型之一。中國每年有80多萬新診斷的肺癌患者，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占約85%，約2%-3%的晚期NSCLC患者存在ROS1融合，最常見的ROS1融合類型是CD74-ROS1。

目前正式在美國和中國獲批上市的用于ROS1融合非小細胞肺癌患者的兩款藥物克唑替尼和恩曲替尼雖然都是強效ROS1抑制劑，臨床數據亮眼，但是都面臨到耐藥的問題，目前還沒有獲批用于一代ROS1抑制劑耐藥后的靶向治療方案，這些患者迫切需要2代藥物的救贖！

近50%患者腫瘤縮小甚至消失！肺癌患者期待新一代ROS1靶向藥來了！

在2022年的EORTC-NCI-AACR（以下簡稱ENA大會）上，一款全新的ROS1抑制劑NVL-520 公布臨床數據，驚艷全場！

在所有評估的劑量水平中，NVL-520 在經過大量治療失敗的患者群體中表現出活性，其中許多患者已經用盡了所有可用的治療方案！更重要的是，初步數據反映的良好安全性以及未因不良事件而減少劑量或停藥的情況表明，NVL-520 有可能提供深度和持久的反應。

NVL-520 是一種具有腦滲透性的新一代 ROS1抑制劑，并且在經過多種治療失敗的 ROS1 陽性非小細胞肺癌患者中耐受性良好。

在參加試驗的 35 名非小細胞肺癌患者中，超過一半（51% ）有腦轉移。值得一提的是，77% 的患者是接受過 3 種或以上治療失敗的難治性患者，80% 的患者接受其他 ROS1靶向藥如恩曲替尼 (Rozlytrek)，勞拉替尼（ lorlatinib ），甚至是用過了新一代靶向藥瑞波替尼（ repotrectinib ）耐藥后進展的患者，臨床上沒有更好的治療方案。

截至 2022 年 9 月 1 日，21名ROS1融合非小細胞肺癌患者接受NVL-520治療后可評估。

結果顯示：

總客觀反應率 (ORR) 為 48% 。在9名產生耐藥性突變ROS1 G2032R 的患者中，總客觀緩解率（ORR ）為高達78%，而有中樞神經系統 (CNS) 轉移病史的患者 (n = 11) 的 總客觀緩解率ORR 為 73%。

此外，既往接受過 2 種或多種 ROS1靶向治療和化療失敗的17名患者中， 還有超過一半的患者病灶顯著縮小30%以上（ORR 為 53%）。在接受過 勞拉替尼 (Lorbrena) 或瑞波替尼（ repotrectinib）治療失敗的患者中，也有一半患者病灶顯著縮小，達到部分緩解（ORR 為 50%）。

案例一

第一位幸運的患者是65歲的M女士，她從未想過自己在化療、靶向治療失敗后還能獲得緩解。

M女士確診CD74-ROS1融合非小細胞肺癌時已經出現了腦轉移，接受化療、克唑替尼和勞拉替尼治療后，肺部病灶控制的不錯，但腦部病灶進展。

于是又做了一次基因檢測發現了ROS1耐藥突變，臨床上已無更好的治療方案。在接受一款臨床新藥NVL-520（100 mg QD）治療后僅2周，箭頭所指病灶顯著縮小并持續響應。

案例二

第二位幸運的患者，確診為EZR-ROS1 融合非小細胞肺癌后接受恩曲替尼，以及前沿的藥物瑞波替尼治療后出現耐藥進展，接著接受了化療聯合恩沙替尼后仍在進展，已經出現了肝臟多發轉移和腦轉移。再一次基因檢測顯示存在G2032R耐藥突變，接受NVL-520治療后僅4周就達到部分緩解，靶病灶縮小45%；治療16周時，腦部病灶幾乎完全消退，接近完全緩解！

紀念斯隆凱特琳癌癥中心的Alexander Drilon博士說：“目前批準和研究的 ROS1 抑制劑是晚期ROS1融合陽性癌癥的重要治療選擇。然而，這些藥物有明顯的局限性，包括無法有效治療耐藥和腦轉移。上述初步數據支持 NVL-520 作為一種潛在的同類最佳 ROS1 選擇性抑制劑，它可以有效抑制多種ROS1融合和繼發性 ROS1 抗性突變。”

目前這款藥物正在國際上進行Ⅰ/Ⅱ期臨床研究，還未進入中國，標準治療失敗的患者如想了解ROS1最新進展可咨詢全球腫瘤醫生網醫學部.

耐藥后的新選擇！二代ROS1抑制劑紛紛登場

除了已經上市的克唑替尼、恩曲替尼，以及上面介紹的全新藥物NVL-520，近兩年，眾多新一代ROS1抑制劑取得了突破，臨床數據超越一代藥物，比如TPX-0005和AB-106等等，給ROS1融合及耐藥的患者帶來了全新的選擇。眾多中國大陸受試者通過全球腫瘤醫生網抗癌新藥招募中心成功入組接受治療！國內的患者有機會免費接受最前沿抗癌藥物的治療，想參加的患者可聯系全球腫瘤醫生網醫學部申請！

需要提醒大家的是，即使是標準治療方案失敗，也可以嘗試進行基因檢測，一旦存在ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以嘗試這些特效的廣譜抗癌藥。

以前這些美國研發上市的抗癌新藥對于國內的患者來說遙不可及，近兩年隨著國家的重視，加快了各類抗癌藥物研發上市的審批速度，讓更多國外的新藥好藥，也能造福國內的癌癥患者。希望這款藥物能盡快在國內完成臨床試驗，順利上市，造福患者。

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