癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網2023年3月16日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準達拉非尼聯合曲美替尼用于≥1歲且需要全身治療的BRAF V600E突變型低級別神經膠質瘤（LGG）兒童患者。此外，FDA還批準了這兩種藥物的新口服制劑，適用于無法吞咽藥丸的患者。此次批準主要基于CDRB436G2201研究。
研究簡介
CDRB436G2201研究是一項多中心、開放標簽、II期臨床試驗，研究人員在此分析了需要行一線全身治療的LGG患者隊列的研究結果。患者的BRAF突變狀態可通過本地或中心實驗室進行前瞻性評估，中心實驗室還可通過對腫瘤樣本進行回顧性評估以確定突變狀態。患者以2:1的比例隨機接受達拉非尼聯合曲美替尼（D+T）或卡鉑聯合長春新堿（C+V）治療。D+T的給藥劑量取決于患者的年齡和體重，治療持續至患者無法獲益或毒性不可耐受。C+V的給藥劑量分別為175 mg/m2和1.5 mg/m2（對于<12 kg的患者則為0.05 mg/kg），在為期10周的誘導治療結束后，進行8個周期的維持治療，每個周期為6周。所有患者完成至少32周的治療后，進行初步的結果分析。研究的主要療效終點是基于RANO LGG（2017）標準進行獨立審查評估的總有效率（ORR）。其他療效終點包括無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。
研究的LGG隊列共納入110例患者，其中D+T組為73例，C+V組為37例。結果顯示，D+T組的ORR為46.6%（95%CI，34.8%-58.6%），C+V組的ORR為10.8%（95%CI，3.0%-25.4%），D+T組的ORR存在顯著獲益（p≤0.001）。D+T組的中位緩解持續時間（DOR）為23.7個月（95%CI，14.5-NE），C+V組中位DOR尚不可評估（95%CI，6.6-NE）。D+T組和C+V組的中位PFS分別為20.1個月和7.4個月（HR=0.31，95%CI，0.17-0.55；p=0.001）。中期分析的OS結果未達到統計學意義。
針對接受D+T治療的兒童患者群體（N=166）的匯總分析顯示，，最常見（>20%）的不良反應包括發熱（66%）、皮疹（54%）、頭痛（40%）、嘔吐（38%）、肌肉骨骼疼痛（36%）、疲勞（31%）、皮膚干燥（31%）、腹瀉（30%）、惡心（26%）、鼻衄和其他出血事件（25%）、腹痛（24%）和痤瘡樣皮炎（23%）。最常見（>2%）的3級或4級實驗室異常包括中性粒細胞計數下降（20%）、丙氨酸轉氨酶升高（3.1%）和天冬氨酸轉氨升高（3.1%）。
推薦劑量
達拉非尼聯合曲美替尼在兒童患者中的用藥劑量基于體重，其中達拉非尼每日口服兩次，曲美替尼每日口服一次，治療持續至疾病進展或毒性不可耐受。
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