近年來，CAR-T細胞療法在全球取得了巨大的成功，它為多種前線治療失敗的惡性血液腫瘤疾病的患者，如多發性骨髓瘤、急性B淋巴細胞白血病和淋巴瘤等疾病提供了再次緩解，甚至治愈的希望。

時隔多年，想必大家仍舊記得這個案例。2012年，身患白血病的兒童Emily Whitehead在經歷了各種療法均無效的困境下，加入了賓夕法尼亞大學開展的CAR-T細胞免疫療法臨床試驗，經數月治療后的檢查顯示，她體內的癌癥已被徹底清除。如今，Emily Whitehead體內癌細胞已經完全消失了11年，她的成功治愈，給無數垂死掙扎于癌癥邊緣的人們以新的希望。同時，也推動了臨床與工業界對CAR-T細胞療法的深入探索，以突破性創新療法為現有腫瘤治療方案提供全新思路。

圖源：emilywhiteheadfoundation

免疫療法如今成為繼手術、放化療和靶向治療之后的第四大癌癥治療手段，具有療效持久、深度緩解等獨特優勢。其中， CAR-T治療是免疫治療領域療效最令人驚艷的療法，骨髓瘤領域已上市3款CAR-T細胞治療產品的有效率高達73%-98%，無疑是免疫療法中最炙手可熱的領域。

目前為止，全球共有9款CAR-T細胞治療產品獲批上市。其中，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市的有6款，中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市3款，適應癥涵蓋血液腫瘤高發的3個大疾病類型（淋巴瘤、骨髓瘤、白血病）。從定價來看，FDA批準的淋巴瘤CAR-T細胞療法產品有4款，價格在37.3萬美元到47.5萬美元之間；2款多發性骨髓瘤CAR-T細胞療法產品，價格分別為41.95萬美元、46.5萬美元；相比較來看，BCMA靶點CAR-T產品價格要高于CD19靶點CAR-T產品。NMPA批準2款用于治療復發或難治性大B細胞淋巴瘤的CAR-T療法產品，價格分別為120萬、129萬。

CAR-T細胞療法所展現的優異療效，為徘徊在生死邊緣的癌癥患者帶來重生的希望，但其高昂的治療費用，仍令很多患者難以企及。“天價抗癌藥為何這么貴？”、“120萬一針治療癌癥值不值？”、“細胞治療如何實現患者可及？”也成為大眾討論的熱點話題。

自體CAR-T療法定價的決定因素——定制化生產

自體嵌合抗原受體T細胞（自體CAR-T）療法是通過基因編輯等基因工程技術，對患者自體的T細胞進行體外修飾，使在其表面合成一些額外的抗原受體，以增強對腫瘤細胞的識別力和殺傷力，改造后的T細胞進行體外擴增后，注射到患者體內治療淋巴瘤、多發性骨髓瘤、白血病等惡性腫瘤。簡言之，就是先從患者身上提取出T細胞，在體外激活并裝上CAR結構，把普通T細胞變身CAR-T細胞，再將改造后的T細胞回輸到患者體內，發揮精準識別并殺死癌細胞的作用。

CAR-T細胞產品與傳統腫瘤藥物有著很大區別。

首先，CAR-T是“活“的藥物：

藥物是體外修飾過的活的細胞，回輸到病人體內后在殺傷腫瘤的同時自身還會擴增，從而可以更強勁和長效地清除腫瘤細胞。CAR-T細胞療法從臨床研究走向商業化，不僅要向監管機構證明其安全性和有效性，作為“活“的藥物，對制造工藝的要求、供應鏈管理的復雜性等都遠遠超出傳統藥物，原材料采購成本也非常高昂。

圖源：平安證券報告 藥明巨諾-B(2126.HK)細胞治療商業化領軍者自研+引進完善管線布局

其次，CAR-T療法屬于完全個體化定制

目前獲批的CAR-T產品都是自體CAR-T細胞，屬于完全個性化的定制療法（每個患者都是單個生產批次，無法進行批量生產），傳統藥品生產所能達到的規模效應目前在自體CAR-T生產中難以實現。

三、生產成本昂貴

CAR-T細胞療法的生產成本主要由設備、原材料、人工三方面構成。其中，CAR-T細胞制備涉及T細胞分離、激活等步驟，需用到血細胞分離淘洗機等多種設備、試劑及耗材，關鍵設備及試劑供應商多來自跨國公司，如General Electric Company,、Clinic MACS Prodigy、Lonza Co-coon、Thermo Fisher Scientific等。

其次，生產環節中質粒、病毒和細胞三部分原材料的供應，直接影響生產成本與質量安全。例如，用于將CAR轉導進T細胞的慢病毒（LV）載體是CAR-T細胞生產過程中的關鍵原材料，但慢病毒（LV）因成本高、收率低、活性容易喪失等因素，致使CAR-T制備過程及質量控制需注入大量資金及人力投入。

目前，全球僅有Oxford、BioMedica等幾家企業具有病毒載體制備的核心技術和穩定的規模化生產工藝，原材料出廠價非常昂貴。國內上市的CAR-T產品，原材料也要靠進口，生產成本高，且產能嚴重受限。除此之外，CAR-T細胞治療產品還有一套嚴格的質控體系，產品安全性、純度、效力以及均一性的保障會貫穿整個生產階段，這也大大增加了產品成本。

第四，CAR-T細胞制備對工藝要求極高

CAR-T細胞制備對工藝要求極高，每一步驟都是“精細活”，耗時耗力，難以擴大，實驗室工作人員也須經長時間的培訓才能上崗，總體人員運行成本遠超傳統藥物的生產。

定制化自體CAR-T產品需要專人進行制備，每個患者在單采血后要等待制備周期結束才可以進行回輸，制備周期包括生產制備、質量控制和放行質檢等，每例制備需要4~5人參與，通常需要2~4周方可完成整個制備。所以，CAR-T產品的生產不存在“進口藥”和“國產藥”之分，無論是外資公司還是本土生產商，每一例患者的細胞產品制備都要在國內工廠完成。

第五，供應鏈體系最為復雜

在整個制藥行業中CAR-T細胞治療產業的供應鏈體系最為復雜，對生產的穩定性和快速交付的要求更高。CAR-T細胞治療企業會自建物流監管信息化系統，并通過該系統全程監控CAR-T細胞治療產品的物流過程。為了確保產品的安全和質量，企業采用專人運輸來往于物流過程中，平均每例運輸成本需花費上萬元。

具體而言，企業需要在全國各地醫院將每個病人的單采血用冷鏈運輸至CAR-T制備工廠，這一過程必須48小時之內完成，以確保樣本的質量和安全。制備好的CAR-T細胞產品則需要以液氮運輸至醫院。為確保物流過程的安全和可控，物流系統必須具備即時溫度查看和地理位置監控等功能，以便隨時監測產品的運輸狀態和位置。

第六，研發成本高昂

除此之外，研發成本也是CAR-T治療產品價格高昂的關鍵因素。一般創新藥研發周期長達10年，從早期研發、臨床試驗和工藝優化，到最終提供給患者使用，整個費用高達數億美元。

總結來說，CAR-T細胞療法的定制化生產、昂貴的上游原材料和生產設備、復雜的供應鏈體系，以及高昂的研發費用等綜合因素，成為CAR-T細胞治療產品價格居高不下的核心原因。

未來，降本增效將成為整個CAR-T細胞治療行業的關鍵詞。在行業標準方面，有望出臺針對CAR-T細胞治療產品在生產工藝、質量控制、安全性評估等方面的行業標準，保證CAR-T細胞治療藥物的生產效率、質量穩定性及安全性。

同時，行業標準的制定還可以促進細胞治療產業上下游企業間的合作與交流，推動產業上下游協同發展，共享信息和資源，優化供應鏈管理，降低運輸成本。伴隨著國家政策的扶持，行業標準的持續完善，研發能力的持續提高，CAR-T行業有望實現原材料、設備及耗材的國產替代，生產工藝的迭代更新，從而突破產能瓶頸，實現成本控制，CAR-T產品在臨床的可及性將進一步提高。

多層級支付體系推進CAR-T細胞治療產品的可及性

在我國的醫療體系中，國家醫保作為最大的買方，對于創新藥的支付提升起到了重要的作用。制藥公司在研發新藥時需要投入巨大的資金和資源，希望通過藥品銷售來回收研發成本并支撐企業的可持續發展。患者則期望能夠及時獲得創新藥物的治療，以挽救生命和提高生活質量。國家醫保在維持資金正常運轉的同時需兼顧公平性，確保醫保支付的可持續性。

近年來，國家醫保體系的覆蓋范圍和保障水平不斷提升，納入了越來越多的高值腫瘤藥和罕見病藥等新產品。這對患者來說是一個重要的利好消息。由于高值腫瘤藥和罕見病藥通常價格昂貴，對患者產生很重的經濟負擔。然而，通過納入國家醫保，患者可以獲得更高的報銷比例，減輕了經濟壓力，提高了患者的治療可及性。目前，CAR-T細胞治療產品雖尚未納入國家醫保。

但是，隨著醫保體系的持續創新，通過談判和價格優惠等方式，未來有望將CAR-T細胞療法納入醫保支付體系。令人欣喜的是，近年來惠民保、商業保險等的出現為CAR-T細胞治療藥物的支付問題提供了新思路，CAR-T細胞療法的可及性有望逐步改善。據了解，目前近40省市惠民保、50余項商業險均將CAR-T細胞治療納入保障，備案的治療中心已達81家。

圖源：醫保及各商保官網

從2020年底全國開始出現了各類“惠民保”產品，后來銀保監會將其命名為城市定制型商業健康保險。2021年在各方面力量的作用下，惠民保很快將CAR-T細胞治療藥品納入報銷體系。2022年，CAR-T產品正式納入2022版上海“滬惠保”，當年保費定價129元/年，總保額為310萬，投保階段為2022年5月25日至7月31日【1】。

今年3月《中國銀行保險報》報道稱，“滬惠保2022版”生效后一個月內，完成兩例CAR-T特藥理賠，累計賠付100萬元。宸汐健康數據顯示，目前其理賠團隊協助保險公司已服務20余件2022版“滬惠保”的CAR-T理賠案件【2】。

惠民保這種介于商業健康險和基本醫療保險、大病保險之間的創新支付補充手段，在一定程度上提高了CAR-T細胞治療藥品支付可及性。

除了惠民保，一些商業保險也將CAR-T細胞治療產品納入自己的保障項目中，2021年7月，平安健康險i藥保（升級版）在基礎藥品清單原18種藥品目錄基礎上，免費增加了CAR-T細胞治療【3】。

腫瘤疾病不僅是醫療問題，更是社會問題。被商業保險以及地方惠民保納入保障中，對我國腫瘤患者來說無疑是一個非常欣喜的消息。隨著國家醫保政策的不斷完善以及諸多創新的商業保險支付體系的出現，以及國家醫保、惠民保、商業保險、社會資本等手段的有機結合，加上企業的降本增效措施，相信CAR-T細胞療法將不再是一個天價藥物,未來會有更多患者得益于此療法。

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