聚焦輔助，與TA同行 | 蔡建強教授、匡銘教授：填補空白，推動規范，IMbrave050研究引領肝癌輔助治療新方向

肝癌術后復發是影響患者長期生存的重要因素。蔡建強教授指出，我國是乙肝大國，乙肝可以發展為肝硬化，進而發展為肝癌，這是我國肝癌發病率高的一個重要原因。此外，我國大部分肝癌患者在初診時已處于中晚期，嚴重影響了治療療效和預后，這也是肝癌患者術后復發風險高的因素之一，術后復發和轉移的發生是影響肝癌患者長期生存的重要因素。為了降低術后復發和轉移的風險，術后輔助治療非常重要，有助于提高患者的5年生存率。但既往缺乏有效的輔助治療手段，直至IMbrave050研究的出現，為肝癌術后輔助治療帶來了希望。

2023年美國癌癥研究協會（AACR）年會公布了Ⅲ期隨機對照研究IMbrave050的中期分析數據，在根治性切除或消融后肝細胞癌（HCC）復發高風險患者中，與主動監測相比，經過阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗（T+A）輔助治療，獨立審查機構（IRF）評估的無復發生存（RFS）具有統計學和臨床意義的改善。

匡銘教授介紹，研究結果顯示，中位隨訪17.4個月，雙藥聯合組（n=334）或主動監測組（n=334）由IRF評估的中位RFS尚不可評估。但IRF評估的12個月RFS率在雙藥聯合組和主動監測組分別為78%（95%CI：73%~82%）和65%（95%CI：60%~71%）（HR=0.72；P=0.012），換而言之，采用“T+A”方案輔助治療使患者的疾病復發或死亡風險顯著下降了28%。而研究者（INV）評估的RFS與IRF評估的RFS也完全一致（HR=0.70，95%CI：0.54-0.91，P=0.007）。另外，雙藥聯合組IRF評估的疾病復發率比主動監測組低33%（HR=0.67；95%CI：0.52~0.88；P=0.003）3。這提示，“T+A”方案可顯著降低接受根治性切除手術肝癌患者的術后復發率。

安全性方面，阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗的安全性總體上與兩種藥物各自已知的安全性特征一致，沒有新的安全性信號。

蔡建強教授對此也感到非常欣喜，并期待IMbrave050研究最終的數據能獲得更好的結果。他表示，IMbrave050研究在肝癌術后輔助治療領域邁出了重要的一步，并引領了我國肝癌術后防治復發和轉移的研究方向。他認為，未來的相關臨床研究還可繼續擴大治療適應癥，從而使更多的肝癌患者受益。

在醫學快速發展的時代，腫瘤的治療愈加強調規范化，規范化治療能為患者帶來更優獲益。今年《中華消化外科雜志》線上正式發表了《肝癌術后輔助治療中國專家共識（2023版）》?，作為該共識的編審委員會專家，蔡建強教授介紹到，共識的發布為臨床實踐指明了方向，對于術后有高復發風險的肝癌患者提倡進行術后輔助治療。

關于術后輔助治療方案，蔡建強教授表示，近年來靶向+免疫等聯合治療方案成為熱點，其中，“T+A”方案做出了較大貢獻。該方案已經在晚期肝癌治療中取得了重大突破，也期待IMbrave050研究能引領未來術后輔助治療的方向。此外，肝癌術后輔助治療還應在多學科診療（MDT）的前提下以個體化為主，結合臨床診療指南與共識，為肝癌術后患者制定最佳治療方案。

匡銘教授也認為IMbrave050研究能為肝癌術后輔助治療的規范化出一份力。他談到，IMbrave050研究是首個在肝癌輔助治療領域取得成功的Ⅲ期臨床研究，填補了這部分的空白，對于推動肝癌術后輔助治療規范化大有裨益。研究取得成功后，下一步便是將藥物應用于臨床，若“T+A”方案經過廣泛的臨床實踐后療效得以驗證，肝癌術后患者的生存獲益得到明顯改善，那么IMbrave050研究將在肝癌術后輔助治療的規范化和個體化中占據重要地位。

匡銘教授強調，規范化治療在臨床實施過程中也會遇到一定挑戰，一則治療手段、藥物選擇多樣，二則個人經驗可能影響醫生的判斷，三則醫生的臨床研究經驗仍然不足，均限制了規范化治療的推廣和應用。針對上述問題，匡銘教授建議，首先，應優先選用長期生存獲益最為顯著的方案；其次，醫生在決策時不應僅憑個人經驗，而是應遵循高級別的循證醫學證據；再者，臨床醫生可通過培訓來提高臨床研究能力，開展高質量的規范化的隨機對照臨床研究，以進一步推動規范化治療的發展。

不僅是IMbrave050研究，目前還有多項免疫相關的Ⅲ期輔助治療相關研究正在開展中，提示免疫治療在肝癌輔助治療領域潛力巨大。在此背景下，匡銘教授分享了他的觀點：“肝癌的一大特點就是異質性強，這也導致了單藥治療的療效有限。在免疫治療時代，肝癌更加需要聯合治療，如IMbrave050研究中的免疫聯合靶向治療，兩種藥物的聯合治療具有協同效應，發揮了1+1＞2的作用。對于具有強異質性的肝癌，免疫聯合治療將成為未來發展的重要方向。”

“此外，免疫聯合靶向治療再聯合TACE等局部治療方案已經在部分非隨機研究中展現出一定療效，這提示以免疫治療為主的聯合治療可能是預防肝癌術后復發的潛力治療方案。”匡銘教授補充道，“其次，術后輔助治療的啟用時機等也是需要繼續探索的方向。同樣值得關注的是，隨著聯合應用藥物的增加，可能會出現疊加的不良反應，因此需要收集更多相關數據，以預防或監測這些不良反應，從而保障患者的生活質量和治療效果。”

蔡建強教授對于肝癌術后輔助治療領域的未來探索也有獨到見解。他認為未來輔助治療的焦點和熱點是篩選人群，未來治療方案會越來越多，但不同的人群不同方案的受益程度也會有所差異，因此應用合適的生物標志物來篩選適合的人群至關重要，這也是未來肝癌術后輔助治療領域需要攻克的方向。此外，蔡建強教授也希望能有更多新藥的研發、探尋藥物的耐藥機制，并且研發個體化的增敏藥，提高現有藥物潛力，以促進整體治療療效。

作為我國肝癌診療的領軍人物，蔡建強教授向我國中青年醫生學者發出了寄語和期望。他希望中青年醫生學者能擁有高度的醫療責任感，對待臨床工作態度認真、專業水平扎實，并致力于為患者實現最佳治療效果。同時，蔡建強教授希望中青年醫生學者謹遵指南和共識、積極閱讀文獻，依照規范化診療制定治療方案，并且加強學術交流、學習，不斷豐富自身的知識和經驗，從而為患者提供更好的醫療服務。

• 主任醫師，教授，博士研究生導師

• 國家癌癥中心副主任，中國醫學科學院腫瘤醫院副院長

• 國家衛生健康委突出貢獻中青年專家

• 北京協和醫學院長聘教授

• 中華醫學會外科學分會委員兼副秘書長

• 中華醫學會腫瘤學分會常務委員

• 中國醫師協會肝癌專業委員會副主任委員

• 中華預防醫學會肝膽胰防控分會副主任委員

• 中國抗癌協會肉瘤專業委員會主任委員

• 中國醫促會肝臟腫瘤學分會主任委員

• 中國醫促會結直腸癌肝轉移分會名譽主任委員

• 北京醫學會外科學分會副主任委員

• 北京醫學會腫瘤學分會副主任委員

• 人民衛生出版社系列期刊《肝癌電子雜志》主編

• 二級教授，一級主任醫師

• 中山大學醫學部副主任，中山醫學院院長

• 中山大學附屬第一醫院副院長

• 中山大學附屬第一醫院肝膽胰外科中心學科帶頭人

• 外科智能器械教育部工程研究中心主任

• 國家自然科學基金杰出青年基金獲得者

• 國家“百千萬”人才工程有突出貢獻中青年專家

• 國家癌癥中心肝癌質控委員會副主任委員

• 中國抗癌協會腫瘤微創治療專委會腫瘤外科分會主委

• 中國抗癌協會肝癌專業委員會常委

• 中國研究型醫院協會腫瘤介入專委會副主委

• 中國生物工程學會精準醫學專委會副主委

• 亞太微創介入癌癥學院 Honorary Fellow

• 廣東省醫學領軍人才，“珠江學者”特聘教授

• 廣東省醫學會肝癌分會主任委員