顯著延長晚期胃癌患者生存期！FDA授予全球首款CLDN18.2 靶向療法 zolbetuximab (唑貝妥昔單抗 IMAB362)優先審批，這意味著廣大的CLDN18.2+胃癌患者將迎來第一個靶向療法！

在胃癌或胃食管結合部癌中，高達60%的患者檢測到Claudin 18.2的高度表達，成為近兩年最具潛力的熱門靶點。

近日，FDA傳來喜訊，授予CLDN18.2 靶向療法 zolbetuximab (唑貝妥昔單抗 IMAB362)優先審批，用于一線治療不可切除、局部晚期或轉移性、HER2 陰性、胃或胃食管交界處 (GEJ) 患者，目標行動日期定為 2024 年 1 月 12 日，這意味著如果一切順利，胃癌患者將在明年初迎來首款靶向Claudin 18.2的重磅新藥，生存期有望顯著延長！

顯著延長生存期！胃癌首款CLDN18.2靶向療法即將上市！

Zolbetuximab（代號IMAB362）是一類專門針對胃癌特異性靶點–CLDN18.2的IgG1單克隆抗體，這款藥物能在腫瘤細胞表面特異性結合CLDN18.2，從而引起抗體依賴性細胞毒性（ADCC）、補體依賴性細胞毒性（CDC）、細胞凋亡和抑制細胞增殖。

此次FDA優先審批是基于唑貝妥昔單抗第 3 階段代號為 SPOTLIGHT (NCT03504397) 和 GLOW (NCT03653507) 卓越的臨床數據 。

GLOW實驗(NCT03653507)—唑貝妥昔單抗聯合化療顯著延長生存期

對于 Claudin-18.2 陽性/HER2 陰性、不可切除、局部晚期或轉移性胃癌或胃食管交界處腺癌患者，與安慰劑加化療相比，zolbetuximab聯合化療可顯著改善患者的無進展生存期和總生存期。

這項研究共招募了 507 名患者，隨機 1:1 接受新型藥物zolbetuximab+化療或安慰劑+化療。

結果顯示：接受 zolbetuximab 聯合 CAPOX 治療的患者 (n = 254) 的中位 無進展生存期（PFS） 為 8.21 個月 ，安慰劑加化療僅為 6.8 個月。此外，實驗組的中位總生存期（ OS） 為 14.39 個月，而對照組為 12.16 個月。

此外，其他研究數據顯示，zolbetuximab 組的 12 個月和 24 個月 PFS 率分別為 35% 和 14%，而安慰劑組分別為19%和 7%。在實驗組中，12 個月和 24 個月的 OS 率分別為 58% 和 29%，而安慰劑組分別為 51% 和 17%。

SPOTLIGHT實驗 (NCT03504397)–CLDN18.2胃癌有望迎來新標準治療方案

這是首個靶向 CLDN18.2 的療法在任何腫瘤類型中獲益3 期臨床結果！

這項大型研究招募了來自 20 個國家/地區的 565 名先前未經治療的 CLDN18.2 陽性、HER2 陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食管交界腺癌患者，隨機分配接受 zolbetuximab (n = 283) 或安慰劑 (n = 282) 加 mFOLFOX6（改良亞葉酸、氟尿嘧啶和奧沙利鉑）。

結果顯示：

中位無進展生存期 (PFS)：10.61 個月VS8.67 個月；

中位總生存期 (OS) ：18.23 個月VS15.54 個月；

值得一提的是，根據 2023 年美國臨床腫瘤學會的報告，研究人員得出結論：zolbetuximab 加 mFOLFOX6 是針對局部晚期不可切除或轉移性 GC 或 GEJ 腺癌患者的 3 期試驗中報告的最長中位 OS 之一，這意味著 CLDN18.2 陽性、HER2 陰性疾病患者有望迎來新標準治療方案。

遍地開花！CLDN18.2胃癌患者迎來眾多新療法

除了上面介紹的zolbetuximab，國內外眾多針對Claudin18.2的新療法已問世。

1.中國研究人員開發了國際上首個針對 Claudin18.2 的 CAR-T 細胞療法–CT041。

CT041，是全球唯一一款在中國和美國獲得臨床試驗許可（IND）的CLDN18.2 CAR-T細胞治療。CT041已經在2020年被FDA授予治療胃癌/胃食管交界處（GC/GEJ）癌的“孤兒藥”稱號，并在2021年被EMA授予治療胃癌的“孤兒藥”稱號。

2022年ASCO大會上中國和美國的研究團隊向全球展現了這項療法治療胃癌的卓越研究成果，也代表著中國的團隊率先攻破了CAR-T療法在實體瘤中的瓶頸！

臨床研究數據顯示：在胃/胃食管交界癌亞組中，據報道客觀緩解率 (ORR) 高達 60%，1名患者達到完全緩解 (CR)。此外， 80%（5 名中的 4 名）的患者病情穩定，腫瘤不同程度縮小。

值得國內病友們振奮的是，目前這款CAR-T臨床試驗終于在中國招募患者啦，已有大量胃癌患者通過全球腫瘤醫生網醫學部成功入組！

2.AB011初期實驗結果積極

AB011是一款重組人源化抗Claudin18.2單克隆抗體注射液，這是我國自主研發的國際上首個針對該靶點的人源化單抗。

臨床前研究結果顯示AB011有良好的安全性和有效性。當與奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶聯合使用時，在腫瘤小鼠模型中表現出強大的體內抗腫瘤活性。

相信上面這些在研藥物給了晚期胃癌患者新的希望，同時也能看出，隨著新型臨床研究的推進，對檢測提出了更高要求，需要全面了解患者的基因圖譜 ，已經做了檢測的病友可提交病歷至全球腫瘤醫生網醫學部初步評估獲得用藥方案及臨床試驗推薦。相信胃癌患者的明天會越來越好。

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