在免疫療法中加入“糞便”治療晚期癌癥患者，4位幸運的患者腫瘤全部消失，達到完全緩解，又一抗癌新利器有望被“解鎖”！

糞便微生物群移植（FMT）并不是一個新概念。早在公元前4世紀，中國醫書中就有使用糞便制劑治療胃腸道疾病的記錄 。這種治療方式是從健康人身上采集的糞便樣本，然后將其移植另一個人體內，重建具有正常功能的腸道菌群。2022年11月30日，FDA批準了首個糞便微生物群產品Rebyota，用于預防艱難梭菌感染(CDI)在18歲及以上人群的復發。而FMT在癌癥領域的應用也備受期待！

近期，國際重磅期刊《自然 醫學》公布的一項研究再次讓醫學界振奮！糞便微生物群移植（FMT）已經成功幫助癌癥患者獲益于免疫療法，4名晚期患者達到完全緩解！

“糞便”竟能助力免疫治療，4名癌癥患者完全緩解！

近年來，免疫檢查點抑制劑成為癌癥領域的重大突破之一，然而，黑色素瘤患者對免疫療法的反應率通常只有40%-50%，有趣的是，一些臨床研究表明，具有“有益”腸道微生物組的患者顯示出對免疫治療的增強響應，將“有益”菌移植到腫瘤患者體內，就能增強免疫治療的效果的設想初步取得了成功！

在這項1期臨床試驗中，研究人員篩選了3位35歲的健康個體提供了糞便樣本，進行篩選和預處理后，最后形成研究使用的口服膠囊。

研究納入了28名晚期黑色素瘤患者，這些患者確診后未接受過免疫治療，入組后一線接受糞便移植膠囊 聯合PD-1 抑制劑納武單抗 (nivolumab) 或派姆單抗 (pembrolizumab) 相結合的治療，期間不能使用抗生素或者益生菌。

在正式接受免疫治療的前一周，患者會在一個療程中口服下約40個糞便移植膠囊，所有人都能按計劃完成糞便移植療程。

結果顯示：在可評估的20名患者中，客觀緩解率提升至 65%（20 /13 ），其中有 4名（20%）患者靶病灶全部消失，評效達到完全緩解（CR）。

這項研究結果表明，來自健康捐贈者的 FMT 在一線環境中是安全的，值得與免疫檢查點抑制劑結合進行進一步研究。

“解鎖”腸菌“密碼”！開啟全新抗癌模式

人體內的腸道菌群是我們巨大的寶藏！它的價值遠不止上述的這項研究。

研究人員稱腸道為人類的‘第二’大腦，就是因為在腸道中存在數量約為100萬億的龐大細菌群！這些微生物的種類非常多，有2,000種不同的細菌菌株或物種，編碼超過 300 萬個基因，產生數千種代謝物，共同調節人類宿主的許多功能 ，比如營養代謝、異生物質和藥物代謝、維持腸道粘膜屏障的結構完整性、免疫調節和抵御病原體等等，功能非常強大！

最令醫學屆驚喜的是，近五年，眾多里程碑式的研究進一步表明，腸道菌群可能是改善癌癥治療的關鍵。

Science：糞便微生物群移植克服了黑色素瘤患者對抗PD-1治療的耐藥性

2021年，發表在重磅國際期刊《Science》上的首次人體臨床試驗證實了糞便微生物群移植 (FMT) 會影響轉移性黑色素瘤患者對抗 PD-1 免疫療法的反應。2018 年 6 月至 2020 年 1 月期間入組了 16 名黑色素瘤患者，其中15 名患者接受了 FMT 和派姆單抗治療，結果顯示15 名患者中有 3 名（20%）出現客觀緩解(ORR)，還有 3 名具有持續 > 12 個月的持久性病情穩定。這項研究表明，FMT 聯合抗 PD-1 克服了部分 PD-1 難治性黑色素瘤患者對抗 PD-1 的耐藥性。下面這位幸運的患者接受治療后腫瘤迅速縮小。

Nature：生存期提升超400%！益生菌提升免疫治療效果證據確鑿

2022年2月，一項發表在國際知名期刊《Nature Medicine》上的文章首次證明了口服益生菌藥物制劑能夠改善癌癥患者的腸道菌群穩態，并增強患者的免疫治療反應。

結果顯示，免疫治療聯合使用益生菌制劑CBM588，能夠將無進展生存期（PFS）由2.5個月延長至12.7個月，提高近400%！極大了改善晚期腎癌患者的預后！

Nature：腸道菌群直接影響CAR-T細胞治療效果

2022年3月，另一項關于腸道菌群的研究再次登頂《Nature Medicine》。研究表明，不同的血液腫瘤患者對CAR T 細胞療法的反應可能截然不同，這竟然取決于他們腸道微生物組的組成。腸道菌群中特定細菌種類（即瘤胃球菌、擬桿菌和糞桿菌）豐度較高的患者更有可能對 CAR T 細胞治療產生更好反應。

這些研究讓我們更加深刻的認識到，如果能成功“解鎖”腸菌“密碼”，就能讓目前的抗癌療法事半功倍！

研究人員發現，每個人體內的菌群數量，種類都是完全不同的。而正常人體內的腸道菌群和癌癥患者體內的菌群更是天壤之別。值得注意的是，癌癥療法（例如化學療法和放射療法）可能會破壞腸道菌群。科學家正在研究益生菌是否可以幫助接受癌癥治療的人重新平衡菌群。

比如，國際上已經有眾多“特定”菌株聯合免疫療法的研究：

1.BMC128是一種經過“精準設計的微生物群”口服型膠囊。作為一種活細菌產品，包含了4種獨特的細菌菌株，這些微生物可以幫助恢復患者微生物群落的多樣性和特定功能，從而提高他們對免疫療法的反應。正在與納武單抗聯合用于非小細胞肺癌 (NSCLC)、黑色素瘤和腎癌患者驗證聯合治療的效果。

2.Vedanta Biosciences 開發了 VE800，這是一種11 種細菌菌株的純化、冷凍干燥混合物，可以激活產生干擾素-γ 的細胞毒性 T 細胞 。它正在與 CPI 納武單抗聯合用于晚期結直腸癌、胃癌和黑色素瘤患者的測試。

3.美國馬薩諸塞州劍橋的Seres Therapeutics正在測試另一種細菌聯合候選藥物 SER-401，用于與 nivolumab 聯合治療轉移性黑色素瘤患者。SER-401 包含從健康的人類供體糞便中分離和純化的菌株，將在 8 周內每天給予，從 CPI 開始之前開始并繼續進行。大家可以提交病歷至全球腫瘤醫生網醫學部了解更多調節方式。

在癌癥和免疫疾病等領域，調整腸道微生物組來提高療效是熱門研究方向之一。未來，將糞菌移植、活性益生菌定制品、飲食及益生元等多種策略整合歸一，可以真正實現對腸道菌群的個體化“精準”調控。這也是未來癌癥治療的新方向。

我們可看到，近年來癌癥的治療進展層出不窮，希望這些新療法能早日上市，給腫瘤患者更多的治療選擇和更好的治療效果。

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