不管我們怎么宣傳PD-1抑制劑的治療理念，在最初獲批用PD-1治療的黑色瘤中，仍然大概有50%的患者會出現原發性耐藥。如果我們可以將PD-1抑制劑和CTLA-4抑制劑聯合，也就是所謂的免疫治療雙子星可以提升治療緩解率，但是不良反應的概率較大。

最近有報道發現患者的腸道菌群影響了免疫治療的效果，而且在小鼠模型里證實了這個治療理念，通過糞便移植來改善對免疫治療的應答情況。有兩項開創性的研究表明，從對免疫治療長期有效的患者提取腸道菌群，可以讓30%的難治型黑色素瘤對PD-1重新起效。下面這個是一項一期臨床試驗，將健康人的糞便和抗PD-1抑制劑聯合使用，用于之前未做過任何治療的晚期黑色瘤患者。研究成果發布在頂級學術期刊《自然醫學》。

世界首個臨床試驗，糞便移植

2019年6月19日至2021年9月14日，共有28名晚期黑色瘤患者加入了這一研究。這些患者的腫瘤是不可切除的晚期腫瘤，對BRAF基因突變狀態不做要求，但是之前沒有經過PD-1治療。有一個要求是這些患者不允許持續使用抗生素或益生菌，或者存在糞便移植的絕對禁忌癥。

有三名中位年齡為35歲的健康男性捐獻了糞便，這些糞便在實驗室進行了篩選和制備，制作成可以口服的糞便移植膠囊（這樣病人服用的時候不會感覺到心理不舒服）。在使用糞便膠囊之前需要使用瀉藥清理腸道，然后聯用PD-1抑制劑開始治療。具體的是開始免疫治療之前，一次療程中口服大概40顆糞便移植膠囊。目標是希望通過移植捐贈者的微生物群，讓健康的細菌在患者的腸道里繁衍生息。

糞便移植和PD-1治療的程序和效果

研究的結果表明，這種糞便移植和免疫療法相互結合對患者來說是安全的，當然一期臨床試驗的首要目標就是證明安全性。另外65%的移植成功的患者對聯合治療有應答，有5名患者經歷了與免疫治療相關的不良事件并停止治療。研究者表示，在部分黑色瘤患者中看到的療效與服用糞便膠囊有關。

患者使用糞便移植聯合PD-1治療效果理想

如上面的圖示，這種組合治療確實比單獨使用PD-1效果要理想，20個病人中13個起效，治療應答率65%，有4個病人完全緩解。這個研究團隊進行糞便移植已經有20多年歷史，最初在治療艱難梭菌感染方面取得成功。也就是他們通過不斷摸索，找到了移植成功較大的辦法，讓移植的微生物成功地在患者體內存活。

二期臨床試驗啟動了，積極探索其他癌種的治療方式

目前這個團隊，已經開始了一項更大規模的二期臨床試驗，此外他們還在研究糞便移植治療其他癌癥的潛力，比如腎細胞癌、胰腺癌和肺癌。以及艾滋病毒和類風濕性關節炎。

癌度選編這篇文章是希望大家對這個方面有所了解，也就是全世界第一個臨床試驗才剛開始，但是相信未來國內也有相應的臨床試驗，大家不要理解是開玩笑的臨床試驗，說不定效果會讓您大為驚訝。但是這對臨床試驗的開展有一定的要求，得有自己的方法和方式，保證移植的菌群有較好的成活率。但也許國內的廠家對搞這個興趣不大，因為這種做成功的糞便膠囊似乎不能成為藥物。

但是有一點大家現在就可以做，那就是注意腸道菌群的護理，像是抽煙喝酒、抗生素的濫用等等，都是嚴重影響腸道菌群的穩定性，這就會影響免疫治療的效果。

不過話說回來，如果病人確診癌癥且沒有靶向藥治療機會，為了增加免疫治療的應答率，你會接受糞便移植這種治療方式嗎？

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