2023 ASCO Breakthrough｜中國之聲：膽道惡性腫瘤的分子亞型分類探索

膽管癌（CCA）是一種預后不良的高度異質性腫瘤，既往的研究在一定程度上揭示了CCA的分子特征，但CCA的發生發展、腫瘤微環境和治療耐藥性等機制仍屬未知。本研究旨在探索CCA的基因組/轉錄組/表觀遺傳景觀，進而建立治療相關的分子分型系統。

研究共納入450例未經治療的CCA樣本，研究人員對樣本進行了全基因組測序、全外顯子組測序、RNA測序、全基因組亞硫酸氫鹽測序和蛋白質免疫組織化學等分析，以確定樣本的臨床病理學特征和分子分型因素，進而開發臨床分子預后分類系統，并預測患者對免疫治療的反應性。

根據臨床病理特征、腫瘤免疫微環境以及患者預后情況，研究人員創建了一個160基因的分類器，并將CCA病例樣本分為4種亞型 （C1-C4），如圖1所示。

圖1

其中C3亞型的患者預后最好，對免疫治療的反應情況高于其他亞組（75% vs 15%），如圖2所示。

圖2

此外，研究人員證明，CpG島甲基化表型可以作為CCA免疫微環境中免疫細胞浸潤的指標。SOS1和ATP2B1基因被確定為CCA的潛在新驅動基因和重要的預后生物標志物。

該研究為CCA的異質性和臨床分子分類提供了重要思路，或有助于建立CCA診療的新策略。

撰寫：Babel

排版：Babel

執行：Babel

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