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    信福所至,胃來可期 | 信迪利單抗為不可切除胃癌患者創造生命轉機

    信福所至,胃來可期 | 信迪利單抗為不可切除胃癌患者創造生命轉機

    前言

    胃癌是消化系統惡性腫瘤之一,據世界衛生組織統計,2020年胃癌分別居全球癌癥發病率和死亡率的第五位和第四位,在我國,胃癌發病率和死亡率分列所有惡性腫瘤的第四位和第三位1。我國胃癌患者確診時多為晚期(II-IV期),約占85%,早期(I期)僅占15.2%2,而晚期胃癌患者的五年總生存率仍不足50%3,其中IV期胃癌僅為9.1%?。但早期胃癌患者行根治性手術切除術后五年OS率超過 90%?,因此手術切除是實現胃癌根治和獲得長期生存的重要手段。然而約有2/3的患者在確診時為不可切除的胃癌?因此,為該類患者爭取根治性手術機會對提升胃癌總體預后意義重大。近年來,隨著醫學科技進步,腫瘤治療不斷發展以及創新藥物的更迭出新,轉化治療進入大家的視野,旨在通過化療、靶向藥物治療、免疫治療等綜合治療手段,使初始不可切除的腫瘤轉化為R0可切除,從而延長進展期胃癌患者的生存期和提高其生活質量。

    開疆拓土
    晚期胃癌轉化治療探索之路

    1996年,Bismuth等人?報道了結直腸癌肝轉移患者通過術前化療后獲得了根治性切除,自此轉化治療的概念也隨之引入到晚期不可切除實體瘤的治療中。1997年,Nakajima等人?首先論證了胃癌轉化治療的可行性及有效性。隨后,FLOT?(氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑+多西他賽)被證明在局限遠處轉移但臨界可切除的腫瘤患者中,R0切除率為60%,另外一項回顧性多中心研究顯示DCS1?(多西他賽+順鉑+S-1)方案治療晚期不可切除胃癌患者,R0切除率高達84.8%。除化療外,靶向治療方案因為能有效的提高不可切除胃癌患者的客觀緩解率(ORR)和R0切除率,也成為胃癌的轉化治療探索方向之一。2015年,Mitsui等11將曲妥珠單抗聯合DCS方案用于HER2陽性不可切除轉移性胃癌患者的轉化治療,ORR達93.8%,R0切除率為56.3%。2021年,程向東教授牽頭了一項單臂II期臨床研究12,探索阿帕替尼聯合紫杉醇用于晚期不可切除胃癌的轉化治療,ORR達73.3%,DCR達93.3%,R0切除率為94.4%。
    免疫治療方面,隨著免疫檢查點抑制劑(ICIs)發展,使得胃癌轉化治療有了新的思路。ATTRACTION-4研究13發現納武利尤單抗聯合SOX或XELOX方案一線治療晚期胃癌的ORR為57.1%和76.5%。KEYNOTE-8111? 研究中,帕博利珠單抗聯合靶向和化療治療HER2陽性晚期胃/食管胃結合部腺癌患者的ORR為74%,顯著高于安慰劑組的52%。
    在轉化治療中,獲得較高ORR,R0切除率/R0轉化率的治療方案是實現成功轉化的關鍵因素,以上臨床研究在上述指標上的積極結果均為胃癌轉化治療的探索提供了契機。

    天降神兵
    信迪利單抗胃癌勢如破竹

    信迪利單抗是一款我國自主研發的抗PD-1單克隆抗體,其高親和力和獨特的結合位點賦予了它更持久的療效,同時采用全人源技術,避免了體液免疫反應對治療效果的中和作用1?,這些卓越的機制使信迪利單抗國內獲批五大高發瘤種(非鱗狀非小細胞肺癌、鱗狀非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、食管癌)一線治療適應癥。而胃癌ORIENT-161?研究的橫空出世,打破了晚期胃癌傳統化療1年左右的OS,實現了胃癌領域的首次突破,對于PD-L1表達陽性CPS≥5人群,OS長達19.2個月,胃癌全人群OS為15.2個月,ORR為58.2%,刷新了晚期胃癌患者的生存記錄,憑借亮眼的數據,2022年6月,信迪利單抗聯合化療方案用于晚期胃癌的一線治療獲得國家藥品監督管理局(NMPA)批準,成為唯一獲批晚期胃癌全人群適應癥的國產PD-1抑制劑并獲得中國臨床腫瘤學會(CSCO)指南推薦。ORIENT-16的成功使研究者注意到了信迪利單抗在晚期胃癌轉化治療方面的巨大潛力。在2021年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)上,天津市腫瘤醫院梁寒教授牽頭的前瞻性、單臂、單中心的II期臨床研究CO-STAR1?首次公布了數據,該研究探討了信迪利單抗聯合阿帕替尼和化療對晚期胃癌患者轉化治療的療效,初步結果顯示,ORR為61.7%,DCR高達97.9%,R0轉化率為59.6%,R0切除率96.6%,同時安全性可耐受。較高的ORR和R0手術轉化率為不可切除胃癌患者通過轉化治療獲取生存機會帶來了希望,期望研究后續結果的公布,為這部分患者提供根治性治療的機會。

    信福所至,胃來可期 | 信迪利單抗為不可切除胃癌患者創造生命轉機

    信福所至,胃來可期 | 信迪利單抗為不可切除胃癌患者創造生命轉機

    圖1 CO-STAR研究中,ORR,DCR,R0轉化率等數據

    以上數據證實,信迪利單抗憑借出色的抗腫瘤作用,在不可切除的晚期胃癌患者中表現出顯著的轉化治療效果,這一突破性成果對于提升這一特殊患者群體的生存質量和生存期具有深遠的意義,也期待未來更多更精彩的研究數據公布,為臨床實踐帶來新選擇。

    雪中送炭
    醫保傳福音惠及更多患者

    2023年1月,信迪利單抗胃癌適應證正式進入國家醫保。至此,信迪利單抗成為唯一將五大高發瘤種(非鱗狀非小細胞肺癌、鱗狀非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、食管癌)一線治療均納入國家醫保的PD-1抑制劑,也是首個獲CSCO指南推薦且納入國家醫保的晚期胃癌免疫一線治療藥物,醫保加持下藥價大幅降低,為提升患者生存質量及醫療資源有效利用提供了有力武器。信迪利單抗不僅為患者帶來療效明確、安全、經濟可及的優質選擇,也為我國胃癌診療事業不斷進步,《健康中國2030規劃綱要》——總體癌癥五年生存率提高15%的偉大目標注入了強大推動力。

    參考文獻(向上滑動查看):

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    撰寫:Julius

    審校:Dreams

    排版:Babel

    執行:Faline

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