真實世界數據更優！食管癌真實世界研究(ESCORT-RWS)再證卡瑞利珠單抗有效性與安全性

研究背景

食管癌是全球第七大常見癌癥，也是第六大癌癥相關死亡原因^[1]，2020年約有604100例新發病例和544100例死亡病例。其中，50%以上發生在中國^[2]。并且多數食管癌患者就診時已處晚期，大部分國家地區所報道的5年生存率僅在10%-30%之間^[3]。目前多項研究已證實，免疫聯合化療已成為晚期食管癌標準治療^[4]。

卡瑞利珠單抗是一種人源化的抗PD-1單克隆抗體，在晚期食管鱗癌的二線治療（ESCORT）^[5]或一線治療（ESCORT-1^st）^[6]中，單用或聯合化療均顯示出良好的抗腫瘤活性和可控的安全性，從而成功獲批二線及一線適應證。然而在真實世界的臨床診療環境中，卡瑞利珠單抗治療晚期食管癌的大樣本數據仍未見報道。因此，ESCORT-RWS研究旨在探索卡瑞利珠單抗在真實世界中治療晚期食管癌患者的有效性和安全性。

研究方法

ESCORT-RWS是一項前瞻性真實世界研究（NCT04616040），納入接受了含卡瑞利珠單抗方案治療的晚期食管癌患者。研究終點包括治療期間發生的不良事件（TEAEs）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、至治療中止時間（TTD）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

研究結果

研究共納入自2020年12月24日至2022年12月30日期間，來自中國42家研究中心的624例患者進入全分析集（FAS集）。其中一線治療患者305例，二線治療患者238例，三線及以上治療患者81例。

治療期間TEAE的總體發生率為88.9%（555/624），最常見的3-4級TEAE為白細胞減少（11.1%），中性粒細胞計數減少（10.9%），貧血（8.2%），淋巴細胞計數減少（8.2%）和血小板計數減少（4.5%）。研究期間的新冠病毒相關感染發生率為10.3%。

表1 TEAEs發生情況

在治療方案的選擇上，卡瑞利珠單抗聯合化療的占比最大（91.8%），其中聯合化療以紫杉類聯合鉑類方案為主（67.2%）。在后線治療中，卡瑞利珠單抗聯合抗血管生成靶向藥的治療模式占比有所上升，較為符合真實世界的臨床診療選擇。

表2 卡瑞利珠單抗治療方案

在療效方面，卡瑞利珠單抗一線治療ORR為54.2%（95%CI：47.5, 60.8），DCR為96.0%（95%CI：92.6, 98.2）；二線治療ORR為31.4%（95%CI：24.6，38.9），DCR為80.0%（95%CI：73.3, 85.7）；三線及以上治療ORR為28.1%（95%CI：17.0, 41.5），DCR為68.4%（95%CI：54.8, 80.1）。

圖1 ORR對比

截至2022年12月30日，仍有152例（24.4%）患者在接受治療。分別對各治療線數患者進行生存分析，得出一線治療中位無進展生存期（mPFS）為10.1m（95%CI：7.4，15.5），中位生存期（mOS）為17.5m（95%CI：13.3，NR）；二線治療患者的mPFS為7.9m（95%CI：5.3，9.1），mOS為14.0m（95%CI：10.0，16.7）；三線及以上治療患者的mPFS為7.9m（95%CI：5.2，11.1），mOS為12.8m（95%CI：7.9，20.3）。

圖2 mPFS對比

圖3 mOS對比

研究結論

卡瑞利珠單抗在晚期食管癌真實世界研究的有效性和安全性數值總體上優于關鍵臨床試驗（ESCORT，ESCORT-1^st）中觀察到的結果，對于三線及以上的患者也顯示很好的生存獲益。

研究意義

全球首個食管癌免疫治療真實世界研究——ESCORT-RWS研究出色的有效性與安全性數據再次驗證了卡瑞利珠單抗在晚期食管癌的療效與安全性，也顯示出真實世界中既往RCT研究未納入的高齡及身體狀況較差的食管癌患者也能從卡瑞利珠單抗治療中獲益。