癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網由國際肺癌研究協會（IASLC）舉辦的2023世界肺癌大會（WCLC）已順利閉幕，然而眾多前沿研究的重磅結果仍值得我們慢慢回味。在大會的口頭報告專場，ILLUMINATE研究匯報了結果，該研究由大會主席、悉尼大學的Chee Khoon Lee教授主導，對雙免聯合化療在EGFR-TKI難治性非小細胞肺癌（NSCLC）中應用進行了探索。醫脈通編輯將研究主要內容整理如下，以饗讀者。
對于EGFR突變型轉移性NSCLC，EGFR-TKIs已成為一線標準治療，但大多數患者會因治療耐藥而出現疾病進展。對于此類患者，含鉑雙藥化療和免疫單藥治療均療效有限，然而有研究提示免疫聯合化療可改善此類患者的生存獲益。既往數據表明，抗PD-(L)1抗體與抗CTLA4抗體之間存在協同抗癌效應，與化療聯用時可能誘導更有效的免疫應答。
因此，研究者進行了II期ILLUMINATE研究，旨在評估雙免（度伐利尤單抗+tremlimumab）聯合化療（鉑類+培美曲塞）應用于EGFR TKI治療進展后的轉移性EGFR突變型NSCLC的療效和安全性。研究者假設，在EGFR-TKIs進展后的轉移性EGFR突變型NSCLC中，雙免聯合化療可耐受且療效優于含鉑雙藥化療。
ILLUMINATE研究是一項國際性、開放標簽、非比較性、雙隊列、II期研究，共納入100例符合條件的患者。隊列1納入50例EGFR外顯子20 T790M陰性、一線奧希替尼或后續Ⅰ/Ⅱ代TKI單線治療進展的患者，隊列2納入50例EGFR外顯子20 T790M陽性、包括奧希替尼在內≥1線TKI治療進展的患者。患者接受每3周1次度伐利尤單抗1500 mg+tremlimumab 75 mg+順鉑75 mg/m2+培美曲塞500 mg/m2的治療，共4個周期；隨后接受每4周1次度伐利尤單抗1500 mg+培美曲塞500 mg/m2的治療，直至疾病進展或無法耐受。研究的主要終點是客觀緩解率（ORR），次要研究終點包括疾病控制率（DCR）、無進展生存期（PFS）、12個月PFS率和不良事件（AE）等，研究設計如圖1所示。
圖1 研究設計
所有患者均接受了研究治療，大多數患者為亞裔（77%）、女性（64%）和非吸煙者（77%），患者的中位年齡為60歲，半數患者的ECOG體能狀態評分為1（51%）。其他基線特征如表1所示。
表1 患者基線
中位隨訪22個月后，隊列1和隊列2的ORR分別為31%（95%CI，20%-45%）和21%（95%CI，12%-34%），DCR分別為88%（95%CI，75%-94%）和75%（95%CI，61%-85%），如圖2所示。
圖2 患者最佳疾病緩解情況
隊列1和隊列2的中位PFS分別為6.5個月（95%CI，5.0-12.6）和4.9個月（95%CI，4.4-7.5），12個月PFS率分別為35%和13%。在隊列1中，PD-L1表達水平≥50%的患者中位PFS顯著優于＜50%的患者（13.1個月 vs. 4.8個月，p=0.0044）。如圖3所示。
圖3 患者PFS表現
安全性分析顯示，3-4級免疫相關AE（irAE）的發生率為17%，，包括結腸炎（8%）、肝炎（4%）、腎上腺功能不全（2%）和肺炎（1%），6例患者因irAE而終止治療，未發生致死性irAE。兩個隊列間的3-4級irAE發生率未見顯著差異（10% vs. 18%，p=0.40）。常見AE發生情況如圖4所示。
圖4 安全性分析
對于EGFR-TKIs進展后的轉移性EGFR突變型NSCLC，度伐利尤單抗+tremelimumab聯合含鉑雙藥化療具有適度的抗腫瘤活性，其中EGFR T790陰性患者的ORR和PFS在數值上的獲益更大。且該方案的安全性可控，未發現新的安全性信號，提示雙免聯合化療或可成為轉移性EGFR突變型NSCLC患者EGFR-TKI耐藥后的治療選擇。
參考文獻
C. Lee, et al. ILLUMINATE: Efficacy and Safety of Durvalumab-Tremelimumab and Chemotherapy in EGFR Mutant NSCLC Following Progression on EGFR Inhibitors. WCLC 2023 OA09.04
撰寫：Babel
審校：Faline
排版：Babel
執行：Babel
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