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說到腫瘤患者,在我們的印象中都是消瘦、貧血貌、軟弱無力、目光呆滯等描述,出現這樣的情況,在臨床上被稱之為惡病質。我們熟知的理解是惡性腫瘤的生長旺盛,會大量消耗機體的營養,可是,真實的情況真的是這樣嗎?
通常情況下,人體在急性饑餓時,骨骼肌會分解提供能量,而慢性饑餓時則是肌肉分解減少,以保證器官功能。當發生腫瘤的時侯,這樣的規矩就發生了改變,腫瘤細胞會大量奪取自身無法合成的氨基酸,如門冬氨酸和谷氨酸,使肌肉和組織中的蛋白質合成減少,表現為骨骼肌萎縮及低蛋白血癥。腫瘤細胞的生長主要依賴外部的營養與原料供給,機體會通過促進自身消耗和加速代謝來支持腫瘤生長和增殖,這樣也導致能量消耗增加。
腫瘤組織、細胞的增殖一般不受機體的正常代謝調節、控制,即使機體已處于營養不良狀態,腫瘤仍然持續地需要利用氨基酸與蛋白質,而并不是利用酮體。腫瘤糖異生、糖酵解增加,葡萄糖卻不能被直接利用,這樣只能是迫使機體動員大量氨基酸進行糖的轉化。此時,患者的組織細胞對胰島素的敏感性下降,在有些應激情況下,如化療、敗血癥發生時可出現糖尿病樣表現。
如此說來,人體罹患腫瘤的時侯,其能量代謝會發生異常。能量消耗的主要決定因素是靜息能量消耗(REE),占人體總能量消耗的70%左右。腫瘤患者機體代謝率增高是導致機體進行性能量缺乏和自身組織不斷消耗,最終導致惡病質的主要原因之一。
對于腫瘤患者來說,其總體上處于高代謝狀態,機體細胞內水減少、細胞外水含量增高、體脂及瘦組織群含量明顯下降。不同腫瘤的能量消耗差異較大,能量消耗增高較為明顯的腫瘤,患者體重下降發生率和下降程度以及機體組成的改變也較其他腫瘤患者明顯,且更容易發生惡病質,也許就是這個道理。
在正常細胞體內,葡萄糖是維持平衡狀態的主要因素,在氧氣充足的條件下,可以直接通過氧化過程供能。氧氣不足時,葡萄糖會轉變為丙酮酸、乳酸。而腫瘤細胞需要攝取更多的葡萄糖,常規途徑利用葡萄糖較少,即使在氧充足的條件下,腫瘤細胞仍偏好于采用糖酵解方式進行葡萄糖代謝,導致高代謝耗能增加。這使得機體即使攝取足夠的能量,仍無法逆轉體重的持續下降。此外,由于分解代謝增強而產生的甘油和生糖氨基酸也是重要的糖異生底物,這也加重了能量的消耗。
在三大營養素的代謝異常中,突出的問題就是糖代謝的異常。腫瘤患者糖類代謝異常主要表現為葡萄糖儲存減少,腫瘤消耗葡萄糖增加,肝糖異生活性增強,組織對胰島素抵抗。腫瘤主要依靠葡萄糖作為能源,由于其無序而迅速地分裂增殖,而血管生成相對遲緩,導致局部組織經常處于缺氧狀態。無氧或者乏氧的環境中,葡萄糖代謝生成以乳酸為主。乳酸在代謝的過程中卻是一個消耗能量與葡萄糖低效利用的過程。糖代謝異常的主要表現為乳酸-葡萄糖循環增強,即盡管葡萄糖更新加速,但機體對葡萄糖的利用能力卻較差。這樣的過程卻是腫瘤患者代謝的主要過程,可以達到50%以上,也消耗了大量的能量。
對于中晚期患者,尤其伴體重下降者的葡萄糖生成明顯增加的,其原因可能是腫瘤釋放的某種物質間接作用于糖異生組織,促進肝內糖異生,或者是其他一些作用。但是,這樣的過程中都會消耗大量的能量,加劇腫瘤患者高代謝的無效循環。此外,腫瘤的存在是誘導胰島素抵抗的主要原因,也包括其他因子,如炎癥反應的參與。這些反應的結果都是導致體內的葡萄糖代謝增加,但是在能量反應上卻是一個賠本的狀態。
腫瘤惡病質時也可以導致脂肪代謝的異常。脂質丟失是腫瘤惡病質一項重要的特征,在肺癌患者脂肪消耗程度可以高達85%。腫瘤惡病質患者體內脂肪組織萎縮與脂質降解的增加密切相關,這樣的過程也是增加腫瘤惡病質患者的能量消耗的主要過程。
腫瘤患者的蛋白質代謝也會出現異常。主要表現為機體總蛋白質更新率增加和蛋白質分解大于合成為主要特征,從而使全身總蛋白量減少。其結果首先體現在骨骼肌的消耗,其后才是內臟蛋白。處于饑餓狀態,營養不良的腫瘤患者,其蛋白質更新率較營養不良的良性疾病者和健康者分別高出32%和35%。腫瘤患者的蛋白質消耗與單純性饑餓所致的氮丟失不同,機體蛋白的分解可以為腫瘤代謝所利用。在腫瘤患者的蛋白合成中,還會有炎癥等代償反應發生。促炎癥因子、胰島素代謝異常和蛋白質分解等,均可以促使機體產生系統炎癥,進一步加重營養代謝異常的病程。此外,喪失活動能力也是抑制惡病質患者蛋白質合成的一個重要因素。
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