4款藥瞄準20外顯子,控制率最高100%,讓罕見突變患者擺脫治療窘境

患癌很不幸，但如果基因檢測發現了驅動突變，又可以說是不幸中的萬幸。因為這意味著可以使用療效更好，副作用更小的靶向療法。然而，有些患者即使查出了驅動突變，卻沒有相應的靶向藥可用。

比如說EGFR的20外顯子突變，在今年莫博賽替尼和舒沃替尼獲批以前就處于這樣的狀況。雖然同為EGFR基因的突變，但常規的EGFR靶向藥，如吉非替尼、阿法替尼、奧希替尼等，對20外顯子突變的療效很差或沒有療效：

● 2代靶向藥阿法替尼和達克替尼，對20外顯子突變的抑制作用大約比19外顯子或21外顯子的突變低100倍左右[1]；

● 3代靶向藥奧希替尼在常規劑量下治療20外顯子突變的NSCLC，緩解率是0%[2]，高劑量下才有一定療效，但副作用也會更大[3]。

中國一項真實世界研究也顯示出20外顯子突變的NSCLC患者的治療窘境[4]：

一線治療中，使用鉑類化療的患者中位無進展生存期6.4個月，使用EGFR靶向藥的患者只有2.9個月。

二線治療中，使用化療的患者中位無進展生存期4.0個月，使用EGFR靶向藥的患者只有2.0個月。

20外顯子突變患者，使用EGFR靶向藥療效遠不如化療

但好在，現在已經有了一些專門針對20外顯子突變的靶向療法：

1、伏美替尼

伏美替尼是一種國產的第3代EGFR靶向藥，可有效應對常見的耐藥突變T790M，高劑量下對20外顯子突變也有較好的療效。

在一項小規模前瞻性研究中，10名晚期20外顯子突變的NSCLC患者一線接受240mg/天（三倍劑量）的伏美替尼治療，5名患者被確認為部分緩解，還有2人部分緩解待確認，客觀緩解率70%，且未發生3級以上不良反應[5]。

另一項回顧性研究也有類似發現[6]。53名接受伏美替尼治療的20外顯子突變的NSCLC患者，客觀緩解率37.7%，疾病控制率92.5%，其中240mg劑量組患者的客觀緩解率達到了42.9%。

2、舒沃替尼

舒沃替尼是一種專為EGFR 20外顯子突變設計的靶向藥，最近剛剛在國內獲批上市。而且，舒沃替尼還能有效穿過血腦屏障，對EGFR突變NSCLC中經常發生的腫瘤腦轉移也有很好的療效。

在最新的臨床數據中，97名接受治療的中國20外顯子突變的經治NSCLC患者，總體客觀緩解率60.8%，基線伴穩定腦轉移患者的客觀緩解率也達到48.5%，只有6.1%的患者因不良反應永久停藥[7]。本次舒沃替尼招募的是一線治療患者，此前一線治療exon20ins NSCLC的ORR為77.8%，更具參考意義。

3、YK-029A

YK-029A是在奧希替尼基礎上設計的一種新型EGFR靶向藥，保留了奧希替尼對T790M突變的抑制作用，同時增強了對20外顯子突變的療效。

一項I期臨床研究中，26名20外顯子突變的NSCLC患者一線接受了YK-029A治療并被納入了療效分析，19人部分緩解，5人病情穩定，2人疾病進展，客觀緩解率73.1%，中位無進展生存期達9.3個月[8]。

4、安達替尼

安達替尼也是一種新型EGFR抑制劑，對EGFR的20外顯子突變，以及常規的19外顯子缺失、L858R和T790M突變都有很好的效果。

最新一項臨床研究中，26名160mg/天及以上劑量組的20外顯子突變的經治NSCLC患者被納入療效分析，客觀緩解率57.7%，疾病控制率100%[9]。

目前，以上4種藥物都在國內開展臨床試驗，正在招募患者，具體招募信息如下，感興趣的患友可以掃描下圖中的二維碼聯系我們咨詢：

參考文獻：

[1]. Robichaux J P, Elamin Y Y, Tan Z, et al. Mechanisms and clinical activity of an EGFR and HER2 exon 20–selective kinase inhibitor in non–small cell lung cancer[J]. Nature medicine, 2018, 24(5): 638-646.

[2]. Kim T M, Ock C Y, Kim M, et al. Phase II study of osimertinib in NSCLC patients with EGFR exon 20 insertion mutation: A multicenter trial of the Korean Cancer Study Group (LU17-19)[J]. Annals of Oncology, 2019, 30: v628.

[3]. Piotrowska Z, Wang Y, Sequist L V, et al. ECOG-ACRIN 5162: a phase II study of osimertinib 160 mg in NSCLC with EGFR exon 20 insertions[J]. 2020.

[4]. Yang G, Li J, Xu H, et al. EGFR exon 20 insertion mutations in Chinese advanced non-small cell lung cancer patients: molecular heterogeneity and treatment outcome from nationwide real-world study[J]. Lung Cancer, 2020, 145: 186-194.

[5]. Han B, Zhou C, Wu L, et al. 1210P Preclinical and preliminary clinical investigations of furmonertinib in NSCLC with EGFR exon 20 insertions (20ins)[J]. Annals of Oncology, 2021, 32: S964.

[6]. Sa H, Shi Y, Ding C, et al. A real-world study of the efficacy and safety of furmonertinib for patients with non-small cell lung cancer with EGFR exon 20 insertion mutations[J]. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 2023: 1-14.

[7]. Wang M, Yang J C H, Mitchell P, et al. 987P Sunvozertinib for NSCLC patients with EGFR exon 20 insertion mutations: Preliminary analysis of WU-KONG6, the first pivotal study[J]. Annals of Oncology, 2022, 33: S1003-S1004.

[8]. Duan J, Zhao J, Zhang L, et al. Safety and preliminary efficacy of YK-029A, a novel EGFR TKI, in patients with advanced NSCLC harboring ex20ins, T790M or rare mutations[J]. 2023.

[9]. Yang J, Wu Y, Huang M, et al. Abstract CT102: Interim results of a first-in-human, dose escalation and expansion study of PLB-1004, an irreversible inhibitor of exon 20 insertion mutations in patients with non-small cell lung cancer[J]. Cancer Research, 2023, 83(8_Supplement): CT102-CT102.

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