專家科普|口服靶向藥物常見不良反應的識別與處理

靶向治療已經成為臨床上治療惡性腫瘤的重要手段之一，與傳統化療這種“殺敵一千自損八百”的方式不同，靶向治療講究的是“精準打擊”，近些年來在靶向治療領域的研究取得不斷突破，使肺癌、乳腺癌、肝癌、結直腸癌等多種類型癌癥病人的生存時間得以延長。

靶向治療根據給藥方式的不同，可分為口服劑型和輸液劑型，口服靶向藥以小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）為主；輸液類為大分子的單克隆抗體。相對來說所有的靶向藥物會有一些共通性的副反應，但是不同的藥物之間還會有細微的差別。

福建省腫瘤醫院 胸部腫瘤內科 苗茜醫生在“肺常守護 健康有我”科普小課堂中為大家講解了口服靶向藥物五大類常見不良反應的識別與處理方式，以便患者在日常生活中能更好地應對。

專家介紹

福建省腫瘤醫院胸部腫瘤內科副主任醫師

中國醫藥教育協會肺部腫瘤專委會秘書長

中國醫藥教育協會肺部腫瘤專委會臨床試驗分會秘書

福建省肺癌專業委員會青年委員會委員兼秘書

主要研究方向為肺癌的治療

一、皮膚黏膜和指甲不良反應

這是靶向藥物最常見的不良反應。很多藥物的抑制靶點是EGFR，它是表皮生長因子受體家族的成員之一。表皮生長因子，顧名思義，是一種促進細胞表皮生長的物質，腫瘤細胞的生長需要它，而我們的皮膚、黏膜細胞同樣也需要它。因此靶向藥物在抑制腫瘤的同時，也抑制了我們正常細胞的生長，所以患者會出現一些皮膚黏膜和指甲的不良反應。

1.皮膚黏膜和指甲不良反應——皮疹

皮疹多發生于頭、面、頸、胸背部，看上去有點像青春痘，臨床上通常會根據皮疹范圍來分級，范圍越廣泛，癥狀越嚴重，對患者日常生活的影響也越大。如下圖所示，依次是皮疹從輕度到重度的表現。

那么患者該如何處理呢？輕度皮疹（如圖A）的情況一般無需用藥處理，我們只需做好以下幾點：

①避免太陽暴曬、保持皮膚清潔。

②切忌抓撓和擠壓，避免流膿和皮膚感染。

③干燥脫屑、瘙癢可局部涂抹保濕止癢乳。如果伴有膿皰形成，患者可以涂抹含激素成分的軟膏，通常在藥店就可以購得。但當膿皰比較嚴重（如圖C所示），就需要咨詢醫生，使用含抗生素成分的軟膏，如四環素軟膏、金霉素軟膏等。當膿皰面積較大，伴局部疼痛、繼發感染，就需要住院接受抗生素治療了。如果是嚴重皮疹就需要調整劑量或更換靶向藥物。

2.皮膚黏膜和指甲不良反應——口腔炎

口腔黏膜也屬于表皮，靶向藥可能會造成口腔黏膜的破潰，給患者帶來疼痛、難以進食等影響，而吃飽了才有力氣打仗，患者應對口腔炎，可以采取以下措施：

①保持口腔清潔，刷牙選擇軟毛牙刷，使用不含酒精的漱口水，避免對口腔黏膜的刺激。

②避免刺激性（過酸、過辣）或粗糙的食物。

③使用黏膜修復劑，如康復新液。

④口腔疼痛影響進食時，可使用局部麻醉劑漱口或含服。

⑤出現融合性潰瘍、出血明顯或壞死，盡快就醫。無法進食的情況下就需要輸注營養液了。

3.皮膚黏膜和指甲不良反應——甲溝炎

這也是一種給患者帶來疼痛的副反應。癥狀從輕到重如圖所示：

應對甲溝炎，首先要修剪指甲，為避免真菌感染，大家最好使用各自的手指甲剪和腳指甲剪；不要剪太深；穿寬松的鞋子；消毒包敷，消毒劑可以選酒精或安爾碘，包敷可以使用創口貼或紗布，注意不要包得太緊以免缺血。甲溝紅腫或甲周皮膚有破損，可用金黃散、凡士林消腫止痛，促進愈合，涂抹魚石脂軟膏或抗菌藥物（莫匹羅星、夫西地酸）殺菌消炎；甲溝旁肉芽腫形成需用硝酸銀殺菌劑包敷。但甲溝炎非常嚴重的時候就需要去醫院皮膚科處理了，可能需要拔除指甲，或是膿腫切開排膿。

4.皮膚黏膜和指甲不良反應——手足綜合癥

手足綜合癥與前面的皮膚毒性和甲溝炎不太一樣，它是長在實性部位的，表現為手掌和足部的紅斑、腫脹、疼痛、瘙癢，重者形成水泡、潰瘍并明顯影響日常生活。患者需要保持手足衛生、穿著寬松、避免過度摩擦及抓撓；涂抹凡士林、尿素軟膏、維生素E乳、維生素B6、NSAIDs（非甾體抗炎藥）止痛；水泡破潰形成潰瘍面時，涂抹抗菌藥物并消毒蓋以柔軟紗布保護。

二、腹瀉

消化道黏膜也在表皮生長因子的影響范圍內，所以很多靶向治療的病人會出現腹瀉的表現。每個人排便的節律不同，通常如果你每次固定的節律增加4次，比如原來每天1次增加到了每天5次，同時伴有大便不成型、變稀，就可以判斷為腹瀉了。

要緩解腹瀉，首先要避免進食辛辣、刺激的食物。腹瀉次數少于6次/日為輕中度，給予對癥止瀉治療，患者可服用蒙脫石散、金雙歧桿菌等，同時補充口服補液鹽，以免脫水；腹瀉次數超過6次/日，以及排出物見血時，應及時就醫。所以大家要注意觀察大便的形態和顏色，比如柏油樣的大便，提示上消化道出血，需及時就醫治療；如果是鮮紅血便，可能是痔瘡也可能是直腸出血，患者無法自行判斷的時候應拍下來及時咨詢醫生。

三、肝損害——轉氨酶升高

肝臟是我們重要的解毒臟器，當靶向治療患者的血液檢查提示轉氨酶升高時要注意以下幾點：

①盡量避免中藥、保健品。是藥三分毒，服用過多藥物會增加肝臟的代謝負擔，如果一定要服用，也要去正規醫院的中醫科開；保健品的話建議大家咨詢醫生后再決定是否使用。

②若合并其他疾病用藥，需要詢問醫生是否存在藥物之間相互作用。

③出現乏力、厭油、食欲減退應警惕肝功能損害。

④建議靶向藥治療期間每3~4周復查肝功能。

⑤嚴重者在醫生指導下服用保肝藥，包括多烯磷脂酰膽堿、雙環醇、復方甘草酸苷等。

四、高血壓

高血壓多見作用于血管靶點的藥物如安羅替尼、呋喹替尼。患者出現頭暈、頭悶、發緊的情況，應警惕血壓升高，平素有高血壓患者更應規律監測血壓。降壓藥物通常選用沙坦類/地平類，難以控制的血壓建議聯合用藥。如果血壓超過160/100mmHg，建議先暫停靶向藥，待血壓控制后再恢復治療。

五、白細胞/中性粒細胞計數下降

很多靶向藥物都會出現白細胞或中性粒細胞計數下降的現象，并不是所有的白細胞下降都需要處理，具體的分級和處理措施可以參考下表：

六、小結

面對靶向藥的不良反應，大家首先要有自己的一個判斷，當癥狀比較輕微時不用過度焦慮，可以對癥處理來緩解自己的不適；但是當副作用到了很嚴重的情況下，一定要及時跟自己的醫生溝通，來判斷是否需要把靶向治療藥物減量或停藥。腫瘤治療是一個漫長的過程，對于停藥或換藥大家也不用太擔心，醫生會根據每個患者的情況，在療效和副作用中間找到一個平衡點，制定出個性化的治療方案。以上是本期直播的主要內容。

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