對于惡性腫瘤這個疾病，我們最為希望的一個詞語就是“治愈。”，不管是在任何知識社區，患者和家屬都是希望要一個答案：有什么辦法可以治愈？

癌癥治愈最為重要的辦法就是沒有發生轉移時手術，或者進行根治性放療。也就是只有通過醫學技術將“所有的癌細胞”從患者體內清除干凈，才能說是癌癥獲得了治愈。但是癌細胞很小很小，我們用常規的CT、甚至是PET-CT都是難以將患者體內的癌細胞徹底查干凈，其實現在的分子檢測技術ctDNA也不能，也許我們很長時間都不能準確回答患者的問題：“你體內的癌癥已經被徹底治愈了，我保證以后不會復發了。”

一、晚期癌癥的藥物和治愈癌癥

一個很奇怪的事情是每隔一段時間，關于癌癥的科普領域就會出現一種新的東西，那就是號稱治愈癌癥的藥或技術。包括硼中子、幾百萬一針的細胞療法等等，最近呢則是AOH1996這款藥。最近我們在短視頻上就經常刷到AOH1996的視頻，一些博主用飛機場、飛機等形象地比喻，反正最后就是這款藥以后可能治愈癌癥。

腫瘤的異質性和進化的特點

我們無比地希望這消息是真的，但問題是癌癥比他們實際理解的要復雜的多。首先是人體有幾百種癌癥，每一種癌癥治療技術和方式都是不同的。其次是癌癥具有異質性和進化的特點。所謂的異質性就是一個腫瘤病灶里有很多癌細胞群，而我們的很多的藥物只能殺死部分的癌細胞。進化的特點是癌細胞經常容易發生一些變異，以傾向于找到對藥物耐藥的途徑。癌癥的異質性和進化的特點是我們治愈癌癥最困難的地方。

二、AOH1996的作用原理和療效

說到AOH1996就需要介紹增殖細胞核抗原（PCNA），大家只需要了解PCNA這個東西是一個人體細胞重要的蛋白，在基因復制、基因的損傷修復方面有很重要的作用。一般來說針對PCNA這個蛋白來設計藥物是不可能的。就跟之前KRAS基因也是被認為難以設計針對性的藥物一樣。

既然PCNA這么重要，那么癌細胞里這個PCNA會發生一些變化，也正是因為這種變化所以才有可能設計針對性的藥物。美國最大的癌癥研究和治療組織之一希望之城的研究者發布了一項研究，他們發現了AOH1996這種藥物，AOH1996通過破壞正常細胞生殖周期來選擇性殺死癌細胞。而且AOH1996還讓癌細胞更容易受到化療藥物的影響，也就是AOH1996和化療聯合有望可以實現更好的治療效果。

廣譜抗癌藥AOH1996的作用機制

在動物模型的試驗中，AOH1996作為單一療法或聯合治療，可以抑制腫瘤的生長（包含乳腺癌、前列腺癌、腦癌、卵巢癌、子宮頸癌、皮膚癌和肺癌），而對正常的細胞不會有毒性。從這個角度似乎這是完美的一款靶向藥，但目前所有的都是體外試驗數據，一切都需要人體臨床試驗驗證。這個研究的合著者Daniel Von Hoff 博士表示，希望之城的研究人員尋求更好地了解作用機制，目前AOH1996正在希望之城進行人體的一期臨床試驗。

三、討論和啟示

如果有更新的藥物出現，我們對惡性腫瘤就能有更多的辦法。癌度與大家一起期待AOH1996的一期臨床試驗結果，如果有條件的患者也可以去參加臨床試驗。但這款藥具體在人體的治療效果我們都需要等具體數據。治療的應答率、無病生存時間等等。以及這款藥與化療、PD-1等等組合治療，能不能讓廣大的患者獲益。但目前來說，AOH1996還不像是網傳的那么神奇，至少還沒有人體臨床試驗數據證實這一點。

當然我們需要給大家提示的是：AOH1996也會耐藥，大家其實只需要閱讀這篇文獻的摘要部分就能看出相關表述。RNA聚合酶II最大亞基RPB1和增殖細胞核抗原（PCNA）結合區的點突變，會減弱它們的相互作用，從而賦予了對AOH1996的耐藥性。我們期待有更新的藥物，但是我們也要需要客觀和冷靜，人體的實體瘤是比較難以徹底治愈的。但即便如此，我們仍需要繼續努力。比如用藥思維方面。推薦閱讀：癌癥治愈的思路，腫瘤治療間歇療法和適應性療法，都有哪些坑？

關注癌度，了解最新腫瘤診療信息！

參考文獻：

Long Gu, Small Molecule Targeting of Transcription-Replication Conflict for Selective Chemotherapy, Cell Chemical Biology (2023).

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本