驚了！精神病藥物竟然能抑制乳腺癌轉移細胞生長

惡心、嘔吐是癌癥患者在使用藥物治療后常見的不良反應之一。有不少患者在后臺給科普君留言，醫生讓他吃抗精神病藥物奧氮平來緩解嘔吐，這讓他很是困惑，醫生是不是開錯藥了？

科普君第一次聽到時也很震驚，趕緊查看資料來求證。

這一次，醫生真的對了，奧氮平確實可以緩解化療引起的惡心嘔吐。《腫瘤藥物治療相關惡心嘔吐防治中國專家共識 （2019年版）》中將止吐藥物進行分類，其中就包括非典型抗精神病藥物奧氮平。

圖片來源：《腫瘤藥物治療相關惡心嘔吐防治中國專家共識 （2019年版）》

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科學家瘋了！精神病藥物拿來治癌癥

抗精神病藥又稱強安定藥或神經阻滯劑。是一種用于治療精神分裂癥及其它精神病性精神障礙的藥物。這么一看，精神病藥物和抗腫瘤兩者之間沒有任何關系，怎么能給患者使用呢？

一般來說，藥物的副作用會對患者的身體產生不良影響，但在某些情況下，臨床中反而可利用其副作用來應對相關癥狀。將藥物產生的不利因素變為有利因素，這和日常生活中“變廢為寶”是一個道理。

抗精神病藥物在使用中也會產生副作用，其中奧氮平最主要的副作用就是會引起食欲亢進，體重增加。但醫生可以利用這個副作用治療神經性厭食癥，既能起到改善情緒的作用，又可能明顯改善患者的食欲。

另一方面，鎮靜、嗜睡也是抗精神病藥的常見副作用，這可用于應對頑固的失眠癥狀。對于奧氮平的止吐作用，研究者們真的做過實驗研究。

這是一項在2016年7月發表于《NEJM》（《新英格蘭醫學雜志》）上的報道。研究人員對于在接受鉑類或蒽環類藥物治療的病人，評估了常規的止吐治療和常規治療聯合奧氮平兩種治療方式對患者化療后惡心、嘔吐、食欲下降的發生率的影響。

結果顯示，奧氮平對遲發性嘔吐——也就是化療后24至48小時內出現的惡心嘔吐展現出驚人的治療潛力。化療后24小時內，加入奧氮平的實驗組，惡心的發生率從54.7%下降到了26.2%。

隨后，研究人員繼續觀察兩組患者的副作用發生率情況，在化療后的1-5天里，加入奧氮平的實驗組，惡心的發生率從74.6%下降到了57.6%。不僅如此，奧氮平在化療的各階段均能有效緩解癥狀，尤其針對化療后5天內惡心嘔吐效果最好。

目前使用的預防嘔吐的藥物包括多巴胺受體拮抗劑、5-羥色胺受體拮抗劑、NK-1受體拮抗劑。通常每種預防性藥物主要阻斷某一類受體，只有奧氮平能夠作用于嘔吐通路的多個受體。

因此，在臨床應用中，奧氮平被推薦在5-HT3受體拮抗劑、地塞米松和NK-1受體拮抗劑的聯用方案上添加使用，可以大大提高對化療引起嘔吐的預防。

2 抗精神病藥只能治療精神病？非也！

抗精神病藥物應用于抗腫瘤領域并非上述一個例子這么簡單，要知道醫學領域的進步可是隨著時代的發展跨步前行的。

在抗擊癌癥方面，癌細胞實在是太狡猾了，新藥還未誕生，它就變換出另一個身份，因此不斷的開發新藥是人類需要面臨的一個永久性的挑戰。

而將現有藥物的適應癥從一個治療領域轉換為治療另一個領域的疾病，也稱為“藥物再利用”或“藥物重新定位”，這樣就可以大大縮短藥物臨床試驗所需的時間和結果。

因此抗精神病藥物也并非只能治療精神病，在不同的治療領域，科學家們都開展了積極的探索。

1、老藥新用！丙氯拉嗪可增強腫瘤藥物的抗癌能力

上世紀50年代，丙氯拉嗪(prochlorperazine，PCZ)就被美國FDA批準用于治療精神病，盡管它現在已經被新的抗精神病藥物所取代，但今天仍被用來緩解惡心和嘔吐。而在不久前，研究人員發現了它的新用途：丙氯拉嗪可以通過抑制腫瘤細胞表面受體的內吞作用，來提高抗癌藥物在癌癥治療中的功效。

內吞是細胞攝取物質的過程，簡單的說就是，把細胞外的物質轉運到細胞內。腫瘤細胞利用這個機制把細胞表面的受體也轉移到了細胞內。要知道！只有藥物和腫瘤細胞表面的受體結合，才能發揮出精準打擊的作用。

于是，科學家們設想如果可以阻止腫瘤細胞的內吞作用，就可以提高腫瘤表面受體和抗癌藥物結合，這樣就可以提高抗癌藥物的療效，而丙氯拉嗪就是一種內吞抑制劑。

研究發現，丙氯拉嗪聯合EGFR抑制劑西妥昔單抗可增強西妥昔單抗的耐藥性，與西妥昔單抗單藥治療相比，使用丙氯拉嗪的聯合治療更能抑制腫瘤生長。不僅如此，在同免疫藥物的聯合治療研究中，也同樣發現丙氯拉嗪可以提高PD-L1單抗的抗癌療效。

2、精神病藥物也可以同化療一樣殺死癌細胞

第一代抗精神病藥物，被稱為典型的精神藥物，到了20世紀90年代，第二代抗精神病藥物誕生，如利培酮和奧氮平等，這一類藥物被稱為非典型精神病藥物。新型的精神病藥物因具有廣泛的結合特征，可以更好的應用于臨床。

抗精神病藥物可參與調節體內脂質平衡的基因，這些藥物通過破壞細胞內運輸和膽固醇的合成來上調脂肪生成基因的表達。人類細胞中的膽固醇是細胞膜的重要組成部分，它在各個過程中都起著關鍵作用。

這項研究對抗精神病藥物（利血平，氯丙嗪，氟哌啶醇，匹莫齊特，利培酮和奧氮平）在淋巴細胞瘤，神經母細胞瘤，肺癌，和乳腺癌中的抗癌作用都做了分析，結果表明幾乎所有的藥物都可以選擇性地抑制癌細胞。

此外，研究人員還發現，奧氮平和匹莫齊特通過破壞體內膽固醇平衡發揮其細胞毒性，如同化療藥物一樣，抗精神病類的藥物也可以殺死癌細胞。

3、抗精神病藥抑制乳腺癌轉移細胞生長

抗精神病藥物噴氟利多也被選為抗癌藥的候選藥物，噴氟利多的抗癌機制是可以抑制癌細胞的生長。

有研究發現噴氟利多將乳腺癌的生長抑制了49％，在通過心內和顱內注射引入乳腺癌細胞后，噴氟利多在抑制轉移性腦腫瘤的生長上分別為90％和72％。此外，噴氟利多還可以抑制腺癌細胞的生長，治療24小時后，仍可以達到50%的抑制效果。

上述抗精神病藥物的研究有些已經在臨床中使用，有些還在研究階段。人類與抗擊癌癥是一場無硝煙的戰爭，所謂“兵來將擋水來土掩”，將每一個藥物都發揮出更大的治療作用，我們對于疾病的認識就更進了一步。

不過，科普君要提醒大家的是，抗精神病藥物雖然被證實在抗癌中有一定的療效，但不可自行服用，要謹遵醫囑，按需服用。

參考資料

1.《腫瘤藥物治療相關惡心嘔吐防治中國專家共識 （2019年版）》

2.藥智新聞.《精神科藥物可以用作抗癌藥物？》

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