貝伐珠單抗的那些事

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貝伐珠單抗是目前腫瘤臨床上應用最為廣泛的血管靶向藥物，在多種腫瘤的治療上被推薦使用。由于貝伐珠單抗是利用重組的DNA技術而制備的一種人源化的單克隆抗體，其主要通過與人血管內皮生長因子（VEGF）相結合，抑制了VEGF與其受體的結合，從而阻斷了血管生成信號的傳導途徑，如此達到抑制腫瘤細胞生長的作用。阻斷和抑制了腫瘤血管的生長，就相當于阻斷了給予腫瘤供應營養和氧的過程，達到餓死腫瘤的目的。此外，抗血管類藥物還具有著包括改善腫瘤微環境等其他的作用。

正是因為貝伐珠單抗具有如此突出的抗腫瘤血管生成的作用，貝伐珠單抗在我國被納入到多種腫瘤的醫保適應癥。此外，貝伐珠單抗還具有著較多的，在我國或者是全球被批準的使用適應癥。還有部分適應癥屬于具有著明確治療作用、效應的超說明書應用。

綜合目前相關文獻報告，目前，貝伐珠單抗在臨床使用中的主要適應癥包括：轉移性結直腸癌（mCRC）、非小細胞肺癌（NSCLC）、復發性膠質母細胞瘤（rGBM）、肝細胞癌（HCC）、宮頸癌（CC）、復發性卵巢上皮癌、輸卵管癌、原發性腹膜癌、轉移性腎癌、晚期轉移性乳腺癌。同時，還包括兩個超說明書用藥，如放射性腦損傷和包括腹腔積液、胸腔積液在內的惡性漿膜腔積液治療。

有關劑量調整的問題。臨床上在使用貝伐珠單抗的時候，其應用劑量的計算方式主要以患者的體重、治療周期時間為準。一般來說，對于2周方案的使用劑量多數以5.0-10.0mg/Kg體重標準計算，對于3周方案則以10.0-15.0mg/Kg體重標準計算。在臨床應用過程中，一般不推薦降低貝伐珠單抗的使用劑量，當不良反應發生的時候，可根據臨床實際情況暫停或永久停止使用。

“穿孔”和“瘺”是貝伐珠單抗最為棘手的胃腸道并發癥，也是極大限制貝伐珠單抗使用的主要限制性不良反應。常見的胃腸道穿孔包括胃腸道瘺形成、腹腔膿腫、內臟瘺、氣管食管瘺和4級非胃腸道瘺等，出現這些問題的時候，除了要及時停止藥物的治療使用以外，還要及時發現并實施具有針對性的處理。

貝伐珠單抗的主要作用就是抗血管生成，再加上貝伐珠單抗具有相對較長的半衰期，因此，在臨床上對于那些需要實施醫療干預的手術、操作、傷口處理的，最好與貝伐珠單抗的使用間隔時間保持4-6周以上，涉及到術前治療用藥的新輔助治療也是如此。對于術后患者，則建議待傷口完全愈合之后再開始貝伐珠單抗。

出血和血栓事件也是貝伐珠單抗的主要不良反應。尤其是對于出現3-4級的出血、重度動脈血栓事件、危及生命的靜脈血栓栓塞事件，包括肺栓塞等情況的時候則要永久性的停止貝伐珠單抗的使用。

貝伐珠單抗主要作用于血管內皮細胞，其不良反應中自然包括了繼發高血壓事件、蛋白尿等問題。一般性高血壓發生的時候，可以給予有針對性的抗高血壓治療。對于無法控制的高血壓，應需要暫時性停藥，當出現高血壓危象或高血壓腦病的時候則需要永久停藥。對于蛋白尿如果24小時≥2g，也需要暫停用藥，待尿蛋白＜2g后再恢復用藥。持續出現4級蛋白尿的患者則永久停用。

貝伐珠單抗的臨床應用相對較為安全，但是，其畢竟屬于生物合成類藥物，在使用中會出現部分超敏反應、輸液反應等。對于輕度的不良反應，采用減慢滴注速度，實施必要的對癥藥物治療即可。對于重度輸液反應的發生則要停藥處理。

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