Enhertu展現HER2靶向治療巨大潛力：乳腺癌率先出道

2020年5月29日～31日，一年一度的美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會首次以線上虛擬會議的形式舉辦。

會議上，一款由阿斯利康和第一三共制藥共同開發的HER2新藥Enhertu(trastuzumab deruxtecan, 即DS-8201)憑借不俗的療效數據，在胃癌、腸癌、肺癌圈子火速出道。這款已經在乳腺癌圈子大放異彩的廣譜抗癌新藥究竟有何不凡之處？跟著科普君一睹為快。

知識小課堂

Enhertu是抗體偶聯藥物(antibody-drug conjugate，ADC)，由抗HER2的IgG1單抗通過連接體，與拓撲異構酶Ⅰ抑制劑Dxd組成，既能發揮靶向作用，又可發揮化學殺傷作用，可謂一舉兩得。

Enhertu展現HER2靶向治療巨大潛力：乳腺癌率先出道，多瘤腫全面出擊

2019年4月，阿斯利康與第一三共就抗體藥物偶聯物Enhertu達成戰略合作，Enhertu憑借在臨床試驗DESTINY-Breast01中的驚艷數據結果獲得美國FDA的批準。

用于治療既往接受過兩次或兩次以上抗HER2療法的HER2陽性不可切除或轉移性乳腺癌的患者，為HER2耐藥患者帶來更好的治療選擇。

同時，試驗數據顯示，對于HER2低表達的患者Enhertu也同樣表現出令人矚目的效果，或將改變針對HER2低表達乳腺癌治療的臨床實踐。

非小細胞肺癌

腫瘤緩解率達61.9%，靶點選擇至關重要

無論男性還是女性，肺癌都是癌癥死亡的主要原因，約占全球所有癌癥死亡的五分之一。80-85%的肺癌為非小細胞肺癌⁶。HER2突變約占非小細胞肺癌的2%-4%，目前尚無批準用于治療HER2突變非小細胞肺癌的藥物^7、8。

在過去的十年，肺癌的新藥如雨后春筍般冒出，取得了重要進展。但仍有一些患者在采用靶向治療或者免疫治療后，腫瘤依然無法控制。針對這類患者，了解其他驅動基因狀態，如HER2，可為患者提供更有利的治療方案。

DESTINY-Lung01II期試驗中，Enhertu在治療既往接受過一種或多種系統治療，出現疾病進展的HER2突變型不可切除和/或轉移性非鱗非小細胞肺癌(NSCLC)患者中，顯示出有意義的臨床活性。

本次試驗中，接受Enhertu單藥治療的患者客觀緩解率(ORR)為61.9%，疾病控制率(DCR)為90.5%，中位無進展生存期(PFS)為14.0個月，這意味著晚期非小細胞肺癌患者能夠有希望延長近一年半的生存期，這個數據相當可喜。基于此，美國FDA近期授予Enhertu突破性療法的殊榮。

結直腸癌

腫瘤緩解率達45.3%，Enhertu潛力非凡

DESTINY-CRC01是一項針對HER2陽性、不可切除和/或轉移性結直腸癌(mCRC)的II 期開放性臨床試驗，該試驗的主要終點為客觀緩解率(ORR)，次要終點為疾病控制率(DCR)、中位無進展生存期(PFS)等。

研究結果顯示，45.3%的HER2陽性晚期結直腸癌患者在使用Enhertu單藥治療后達到腫瘤緩解。疾病控制率(DCR)為83.0%，患者的中位無進展生存期(PFS)為6.9個月。數據截止時，緩解持續時間(DoR)和中位總生存期(OS)均尚未達到。

該試驗結果表明，Enhertu用于接受過二線及以上標準治療的HER2陽性、不可切除和/或轉移性結直腸癌患者，具有臨床意義的療效。

約2%~5%的此類患者因尚無獲批用于HER2陽性結直腸癌的特異性藥物而備受疾病折磨⁵，此次DESTINY-CRC01的試驗結果尤為矚目，這意味著Enhertu有望為HER2陽性晚期患者帶來一線生機。

胃癌

死亡風險降低41%，HER2+胃癌后線治療新選擇

胃癌是導致腫瘤相關性死亡的第三大原因，轉移性胃癌患者的五年生存率僅為5%^1、2。日前，韓國32歲男演員患胃癌不久便去世，令人頗為惋惜，同時足可見晚期胃癌的殺傷力之強。

約五分之一的胃癌患者呈HER2陽性^3、4，而針對晚期HER2陽性胃癌的治療十分有限。本次DESTINY-Gastric01 研究的主要終點為未經獨立中心評審(ICR)確認的客觀緩解率(ORR)。

數據顯示，與化療相比，采用Enhertu單藥治療組的客觀緩解率(ORR)達51.3%，對照化療組(紫杉醇或伊立替康)的客觀緩解率僅為14.3%，Enhertu組的客觀緩解率遠超出化療組的三倍！

一項既定中期分析結果顯示，與化療對照組相比，Enhertu組患者的死亡風險降低了41%，患者的中位總生存期(mOS)為12.5個月，而對照組患者僅為8.4個月，也是首次經臨床試驗證實HER2靶向藥物有效提高經治轉移性胃癌患者的總生存期。

鑒于此，Enhertu近期被美國FDA授予突破性療法認證，與此同時也獲得美國FDA授予在胃癌中的孤兒藥資格。

在今年ASCO上，Enhertu大放異彩，在肺癌、胃癌、腸癌等領域展現出HER2靶向治療的巨大潛力，為HER2陽性腫瘤患者帶來治療新曙光。目前，針對HER2驅動的乳腺癌、胃癌、結直腸癌、肺癌等多個癌種的臨床試驗正在進行中。

聲明：這些研究中的藥品用法尚未在中國獲批適應癥，覓健不推薦任何未被批準的藥品使用。

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本