肺癌靶向藥耐藥的番外篇

基本上全部的靶向治療藥物醫治都是會出現抗藥性狀況，其直接原因是因為腫瘤細胞的異方差性及其變化規律。

在腫瘤機構中，基本上沒有2個腫瘤細胞是完全一致的，這就如同地球上有六七十億人口數量，每一個人都是有同樣的一面，具有做為人的本質特征，可非常難尋找2個一模一樣的人，就算是同卵雙胞胎，也是有差別的。

因而，當服食某類藥品時，一部分腫瘤細胞對藥品比較敏感，逐漸被消滅，而另外必定也存有對藥品抗藥性的腫瘤細胞，一開始這些體細胞可能占有率非常少，可是伴隨著時間流逝，抗藥性的腫瘤細胞慢慢繁衍聚集起來，慢慢地就主要表現為臨床醫學上可觀查、可精確測量的抗藥性狀況。

藥品是不是抗藥性，病癥是不是進度，在絕大部分狀況下需要以影像診斷為標準，可精確測量疾病擴大超出20%或出現了新的遷移灶，便是抗藥性。

而病人一般狀況下降、精力降低、病癥加劇、腫瘤標識物上升等，均不可以做為單獨的分辨規范。

在臨床醫學工作上，常常碰到病人及親屬獨立憑病癥加劇或是腫瘤標識物上升，就主觀臆斷的判斷藥品早已抗藥性，急匆匆斷藥或是拆換計劃方案，它是不可取的。

抗藥性、病癥進度分3種種類：

遲緩進度：全身上下的一個或好幾個疾病很遲緩地進度，3厘米的腫瘤，半年了才提高零點好多個公分。如果是這類狀況，再次服食以前的靶向藥物，或是協同一個柔和的、單藥的放化療，全是可用的。

終究能用的靶向治療藥物比較有限，要省著加用，忽然斷藥是不可取的，一部分狀況下能造成腫瘤的“報復”加快進度。

部分進度：患者在接受靶向藥物醫治全過程中，出現某一部分的轉膛或是為數不多疾病的進度。例如新出現了一個骨轉移的情況，或是出現了一個算不上大的腦轉。

那麼能夠考慮到再次靶向藥物治療，另外對進度的部分加一點干涉，例如骨轉移的情況能夠放化療，腦轉能夠伽瑪刀等。

全方位進度：患者出現了全身上下的、多發性的、迅速的進度。這類病癥進度是最危險、愈后最爛的。一般提議停止使用原來的靶向藥物，有標準的患者提議再度穿刺活檢，考慮到放化療或是依據穿刺活檢抗藥性的緣故，給與目的性的醫治。

現階段看來，EGFR抗藥性的體制關鍵分成3類別：

EGFR遺傳基因又發生了新的突然變化：最普遍的是T790M突然變化，大概50%的患者是因為造成了這一新的抗藥性突然變化，造成 了一代靶向藥物的不靈，

現階段對于這一新突然變化有第三代的靶向藥物（AZD9291，奧西替尼，產品名叫泰瑞沙）能用，自然還包含一些罕見的突然變化，現階段未有非特異的藥品發售，只有希望愈來愈多的特異性靶向藥物被產品研發出去。

別的遺傳基因發生了基因變異：EGFR信號通路被靶向治療藥物給阻隔了，為了避害逐利，腫瘤細胞能夠低聲下氣子激話別的的信號通路，例如HER2增加，BRAF基因變異，MET基因擴增，KRAS突然變化等，

處理這類難題，也許必須靠另外應用EGFR-TKI及其目的性的第二種、第三種靶向藥物。例如另外帶上EGFR和BRAF基因變異的患者，也許能夠試一試協同應用EGFR-TKI及其BRAF緩聚劑。

轉換為小細胞肺癌：大家都了解肺癌分成兩類，小細胞肺癌和非小細胞肺癌。帶上EGFR基因變異的非小細胞肺癌，接受靶向藥物治療后，一部分會變化為小細胞肺癌，

這一狀況在接受第一代靶向藥物的病人中實際上許多見，如今也早已報導出現在了小一部分服食三代靶向藥物的患者的身上，針對這類病人，能夠考慮到應用小細胞肺癌計劃方案開展放化療。

總結一下：針對對于EGFR突然變化的靶向藥物，病人均值的抗藥性時間為10-12個月，自然會存有原發性抗藥性和絕不抗藥性的二種極端化狀況，因此 吃藥期內提議病人每2-3個月要復診隨訪一次，假如存有進度，要弄清楚進度的速度類型，挑選特色化的解決計劃方案。

期待將來有愈來愈多的靶標被大家了解到，另外也是有愈來愈多的靶向藥物被產品研發出去，促使肺癌變為一種像血壓高、糖尿病患者一樣可控性的慢性疾病。