警惕：突然變瘦不一定是減肥成功，千萬要小心這個病……

事出反常必有妖，意外變瘦不太好。

本文

提要

• 得了糖尿病又無端變瘦？當心胰腺癌風險！

• 突然變瘦當作減肥成功？莫不是得了癌癥！

• 哪些人莫名變瘦要當心？六十歲是道坎兒！

1 得了糖尿病又無端變瘦？當心胰腺癌風險！

癌癥的早期診斷是早期治療、改善預后的前提，諸如胰腺癌等腫瘤的較差預后很大程度上就與早期診斷的困難分不開。目前，具有胰腺癌家族史、遺傳易感性的患者和胰腺囊性病變的患者被認為是胰腺癌早期檢測的重點，但這些患者僅占所有胰腺癌患者的15%～20%。其他患者在發病之前就沒有什么信號嗎？最近發表在JAMA Oncology上的研究^[1,2]就發現，新發糖尿病+體重減輕可能是身體在向你發送胰腺癌的警告！

圖1 研究發表于JAMA Oncology

這項來自哈佛大學醫學院丹娜法伯癌癥研究院的研究使用了護士健康研究（NHS）和健康專業人士隨訪研究（HPFS）的數據，共納入了超過11.2萬名平均年齡59.4歲的女性和4.6萬名平均年齡64.7歲的男性。在長達30年的隨訪期間，共有1116名參與者不幸罹患胰腺癌。研究人員分析了新發糖尿病、體重減輕與胰腺癌發病風險之間的關系。

圖2 研究定義的新發糖尿病和體重減輕

研究中的新發糖尿病被定義為胰腺癌診斷前4年內發生的糖尿病，而診斷前4年以上發生的糖尿病則被認為是長期存在的糖尿病。與沒有糖尿病的參與者相比，新發糖尿病患者的胰腺癌風險近乎3倍（HR 2.97, 95%CI 2.31-3.82）。當然，糖尿病原本就被認為是胰腺癌的風險因素之一，所以研究結果也顯示，長期存在糖尿病患者的胰腺癌風險會翻番（HR 2.16, 95%CI 1.78-2.60）。

圖3 新發糖尿病患者得胰腺癌風險可不少

研究中的體重減輕被定義為胰腺癌診斷前3年和診斷前1年的差異。與體重沒有明顯變化的參與者相比，體重減低1-4磅（0.45-1.8kg）、5-8磅（2.25-3.6kg）和大于8磅（3.6kg）時，參與者的胰腺癌風險分別會上升25%、33%和92%（HR 1.25, 95%CI 1.03-1.52; HR 1.33, 95%CI 1.06-1.66; HR 1.92, 95%CI 1.58-2.32）。

圖4 體重減輕越多，相應的胰腺癌風險越高

糖尿病和肥胖是一對好伙伴，但也有部分糖尿病患者可能會出現體重減輕。這些患者的糖尿病和體重減輕最有可能是胰腺腫瘤的標志，即胰腺腫瘤的存在同時導致了胰腺原性或3c型糖尿病以及體重減輕。研究中進一步分析了糖尿病和體重減輕同時存在時的胰腺癌風險。結果發現，新發糖尿病+體重減輕1-8磅（0.45-3.6kg），胰腺癌風險會上升至3.61倍（HR 3.61，95%CI 2.14-6.10）；新發糖尿病+體重減輕大于8磅（3.6kg），風險進一步上升至6.75倍（HR 6.75, 95%CI 4.55-10.00）。

圖5 年齡較大、BMI<25、沒想減肥的參與者更需要警惕

研究人員進一步指出，年齡較大、BMI<25kg/m²、沒想減肥的參與者更需要警惕！年齡較大的人群癌癥風險本來就會更高；身材苗條的人群患糖尿病的風險原本就低，沒想減肥那本就不應該瘦，所以出現了糖尿病和體重減輕就更有可能是胰腺癌的征兆！

圖6 新發糖尿病患者胰腺癌之前可能突然變瘦

不過，能讓人突然變瘦的癌癥可不止胰腺癌一種！莫名其妙的體重減輕還能與淋巴瘤、來源未知的腫瘤、胃食管癌、肝膽系統癌癥、肺癌、腸癌和腎癌有關。這么多種癌癥，難道我一瘦就都要去查一遍？我瘦了我該怎么辦？讓我們看看最近發表在BMJ上的研究怎么說！

2 突然變瘦當作減肥成功？莫不是得了癌癥！

最近發表在BMJ上的研究就分析了不同其他癥狀+意外變瘦與各種腫瘤風險之間的關系，發現各種癌癥在被發現之前可能都會導致沒由來的體重減輕，但不少癌癥也有自己特別的表現值得注意。就像新發糖尿病+意外變瘦可能是胰腺癌的征兆一樣，單獨的體重減輕可能不足以說明問題的嚴重性，但如果出現了更多其他癥狀可就不能掉以輕心了！

圖7 研究發表于BMJ

這項來自牛津大學Nuffield初級衛生保健學系的研究^[3-5]使用了臨床實踐研究數據鏈（CPRD）中超過6.3萬名體重減輕的成年參與者數據，聯合英國國家癌癥登記和分析服務的信息，確定其體重減輕后6個月內的癌癥診斷情況。參與者中58.2%為女性，51.8%年齡在60歲以上，26.3%曾經吸煙。

圖8 研究納入了超過6.3萬名體重減輕的參與者

結果發現，有1.4%突然變瘦的參與者在之后的6個月之內被診斷出癌癥，其中97.1%年齡在50歲或以上，尤其是年齡在50歲以上曾經或現在吸煙的男性更是危險。這一人群如果出現了無端的體重減輕，其癌癥風險就超過了英國國家健康與臨床卓越研究所（NICE）所推薦的3%癌癥風險篩查閾值，就應該去好好查查有沒有癌癥；而女性出現單獨體重減輕之后的癌癥風險則沒有男性這么高。

表1 抽煙的老男人體重減輕最危險

除了單獨的體重減輕之外，研究分析還發現了很多與癌癥風險增加相關的癥狀，男性出現意外體重減輕+10種癥狀就需要去篩查癌癥風險，而在女性中這一癥狀名單擴展到了11種。男女需要一樣小心的癥狀包括腹痛、食欲不振、腹部腫塊、缺鐵性貧血、黃疸、胸部體征和淋巴結腫大，男性需要特別小心的癥狀是吞咽困難、咯血和非心源性胸痛，女性需要尤其注意的是腰痛、排便習慣改變、消化不良和靜脈血栓栓塞。

這些癥狀+意外體重減輕對于癌癥風險有較好的預測作用，比如男性的非心源性胸痛+意外體重減輕提示癌癥的陽性似然比為1.86（95%CI 1.32-2.62），也就是出現這兩種癥狀的男性中，存在癌癥的可能性是沒有癌癥可能性的1.86倍，而男性腹部腫塊的陽性似然比為6.10（95%CI 3.44-10.79）。女性中背痛+意外體重減輕的陽性似然比為1.62（95%CI 1.15-2.29），黃疸+莫名變瘦的陽性似然比則可達20.9（95%CI 10.7-40.9）。

圖9 多項檢查異常+體重減輕意味著風險更高

其他與癌癥相關的血液檢查包括白蛋白水平降低、血小板升高、血鈣升高、白細胞總數升高和C反應蛋白升高，相應的血液檢查結果+莫名變瘦提示癌癥的陽性似然比在3.59～4.67不等。如果同時出現了多項血液檢查的結果異常，加之+意外體重減輕，那么存在癌癥的可能性就會更高。同時，需要注意的是血液檢查的結果正常并不意味著沒有癌癥。

表2 癥狀/血液檢查結果+體重減輕與很多癌癥風險有關

在診斷的腫瘤中，最為常見的是肺癌（24.2%）、腸癌（12.6%）、胃食管癌（11.3％）、胰腺癌（8.81％）和淋巴瘤（7.49％）。研究中的癌癥風險范圍很廣，某種癥狀/血液檢查結果+意外體重減輕往往與一系列的癌癥均有關系。比如，女性消化不良+意外體重減輕可能與胃食管癌、腸癌、胰腺癌、肺癌、骨與軟組織腫瘤等癌癥有關；年齡在60-79歲、白蛋白水平降低、體重意外減輕的女性中，肺癌、淋巴瘤、腸癌、未知來源腫瘤、泌尿道癌癥則最有可能。

圖10 研究的第一兼通訊作者Brian D Nicholson

研究的第一作者兼通訊作者Brian D Nicholson在同時發表的觀點文章中指出，這項研究的結果可以有效地減少不必要的檢查，同時挑選出真正有必要接受進一步檢查的患者。比起沒事兒就跑大醫院無頭蒼蠅一樣地亂看一通毛病，查不出點兒啥還要罵醫院黑心，學習一些常識或者求助于初級的衛生保健人員可能更有效，體驗也更好。為此，其實已經有文章同時總結過應該接受檢查的出現意外體重減輕患者的情況。

3 哪些人體重減輕要當心？六十歲是道坎兒！

意外的體重減輕除了有可能意味著癌癥之外，也有可能是其他疾病的征兆。研究人員其實在1年之前就曾對體重意外減輕的患者處理發表過意見^[6]，闡述了可能導致體重減輕的疾病以及可能影響發現體重減輕的因素，總結了6個月內體重減輕≥5％的人群應該如何接受篩查，指出年齡在60歲以上的人群出現了意外的體重減輕應該立即轉診接受進一步檢查以排除癌癥的可能。

表3 可能導致體重減輕的疾病

表4 可能影響發現體重減輕的因素

表5 應該接受檢查的出現意外體重減輕患者

沒事兒稱稱體重是個好習慣，不僅要注意別太胖，也要當心意外變瘦——如果沒想減肥卻真的意外變瘦，那可不一定是“減肥”成功！

參考文獻

[1] Yuan C, Babic A, Khalaf N, et al. Diabetes, Weight Change, and Pancreatic Cancer Risk [published online ahead of print, 2020 Aug 13]. JAMA Oncol. 2020;10.1001/jamaoncol.2020.2948. doi:10.1001/jamaoncol.2020.2948.

[2] Jeff Minerd. Recent-Onset Diabetes, Weight Loss Tied to Cancer in 30-Year Study— Group may benefit from surveillance, researchers say. Med Page Today. August 13, 2020. Avaliable via https://www.medpagetoday.com/endocrinology/diabetes/88059 on 2020-08-14.

[3] Nicholson BD, Aveyard P, Price SJ, Hobbs FDR, Koshiaris C, Hamilton W. Prioritising primary care patients with unexpected weight loss for cancer investigation: diagnostic accuracy study. BMJ. 2020;370:m2651. doi:10.1136/bmj.m2651.

[4] Nicholson BD. When does unexpected weight loss warrant cancer investigation? The BMJ Opinion. August 13, 2020. Avaliable via https://blogs.bmj.com/bmj/2020/08/13/when-does-unexpected-weight-loss-warrant-cancer-investigation/ on 2020-08-14.

[5] University of Exeter. Prioritising patients with unexpected weight loss for cancer investigation. 13 August 2020. Avaliable via https://www.exeter.ac.uk/news/research/title_809647_en.html on 2020-08-14.

[6] Nicholson BD, Aveyard P, Hamilton W, Hobbs FDR. When should unexpected weight loss warrant further investigation to exclude cancer? BMJ. 2019;366:l5271. doi:10.1136/bmj.l5271.

本文首發：醫學界內分泌頻道

本文作者：Baleno

本文審核：主治醫生 徐乃佳

責任編輯：Sharon

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