EGFR突變患者選對藥中位生存期可達42個月

The Winner Take It All！奧希替尼長期領先，19外顯子缺少(ex19Del)獲利更顯著。

2019我國全新癌病匯報顯示信息，二零一五年在我國興新肺癌病案約為78.8萬例，因肺癌致死人數約為63.一萬例，均居惡變腫瘤之首，給社會發展產生沉重負擔。分子結構醫藥學發展促進了靶向治療藥物行業飛速發展的發展趨勢，現如今肺癌已進到特色化精確診治時期。對于末期外皮細胞生長因子蛋白激酶（EGFR）突變型非小細胞肺癌（NSCLC）病人，靶向藥物治療藥品協助病人增加了存活、提升了生活品質。近些年，新的醫治藥品和計劃方案層出不窮，為病人產生大量期待。

三代EGFR-TKI奧希替尼獲權威性手冊一線強烈推薦

二零零九年發布于《新英格蘭醫學雜志》上的IPASS科學研究，打開了腫瘤精確靶向藥物治療尤其是肺癌靶向藥物治療的帷幕，自此有關科學研究逐漸塑造了一代、二代EGFR-TKI（外皮細胞生長因子蛋白激酶酪氨酸激酶緩聚劑）藥品靶點規范醫治影響力。不一樣的排列與組合負相關無進度存活（PFS）在8個月-14.7個月，總存活（OS）沒有獲利，功效有待提高。

今年歐州腫瘤內科學會（ESMO）交流會上FLAURA科學研究發布了三代EGFR-TKI重磅消息科學研究結果，即一線應用奧希替尼單藥治療，不但完成了18.9個月的較長PFS，也是第一個OS超出三年的TKI，做到38.6個月。從安全系數視角看來，奧希替尼比第一代、第二代EGFR-TKI的不良反應更小，耐受力更強，因而快速得到世界各國權威性手冊一線強烈推薦，在中國，也被載入《2020中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌診療指南》做為Ⅰ類強烈推薦（ⅠA類直接證據）。

19外顯子缺少占EGFR突然變化的過半數

19外顯子缺少（ex19Del）和21 L858R突然變化是EGFR最普遍的比較敏感亞型，二者占有率95%，在其中ex19Del占53%，21 L858R突然變化占有率約42%。殊不知研究發現，這二種突然變化從分子式、微生物個人行為、隨著突然變化、抗藥性體制和腫瘤突然變化負載等好幾個層面都存有與眾不同體制，愈來愈多的直接證據說明EGFR不一樣亞組的愈后存有差別，這二種經典突然變化對EGFR-TKI醫治的功效也不是太一樣的。

從突然變化種類看來，ex19Del，即19外顯子的4至6個碳水化合物（E746至S752）缺少造成的突然變化，而21 L858R突然變化產生于與αC螺旋式融合的下邊一部分，亮氨酸突然變化為精氨酸。從構造上看，不一樣EGFR突然變化結構域盡管都坐落于酪氨酸激酶區，但實際系統分區不一樣。19外顯子坐落于EGFR分子結構的αC-helix地區，21外顯子坐落于EGFR分子結構的A-loop區。19外顯子突然變化結構域與T790M突然變化結構域更貼近，由于事后抗藥性出現T790M突然變化的幾率高些，而21 L858R突然變化事后合拼別的突然變化的幾率高些。

ex19Del單藥治療：

奧希替尼是現階段唯一有OS獲利的TKI

伴隨著精確醫治做得愈來愈精確，學者對ex19Del突然變化和21 L858R突然變化的病人各自開展醫治方式的探尋。從總體上，第一、二、三代EGFR-TKI醫治EGFR突然變化呈陽性末期NSCLC，ex19Del突然變化病人的功效都好于21 L858R突然變化病人，三代EGFR-TKI開展較為，二代EGFR-TKI藥品挑戰ex19Del突然變化亞組的科學研究結果不盡如人意。目前直接證據之中，三代EGFR-TKI奧希替尼用以ex19Del突然變化現階段功效最突顯。

在FLAURA科學研究亞組中剖析發覺：奧希替尼ex19Del突然變化亞組PFS達21.4個月，而對照實驗僅為11個月。

而且奧希替尼用以ex19Del突然變化亞組的較長的PFS獲利轉換為了OS獲利，負相關OS約42月，身亡風險性減少了32%，完成了PFS、OS雙獲利，真實給這些病人產生了期待。

LUX-LUNG7科學研究是全世界第一個頭死對頭較為第二代EGFR -TKI阿法替尼與第一代藥品吉非替尼做為一線醫治藥品運用于EGFR突然變化呈陽性NSCLC的臨床研究，科學研究數據顯示ex19Del突然變化亞組PFS和OS均未從二代藥品阿法替尼中獲利。

ARCHER 1050科學研究是二代藥品達可替尼比照一代藥品吉非替尼的科學研究，達可替尼比照吉非替尼醫治ex19Del突然變化亞組獲得了16.5個月 vs 9.2個月的PFS獲利（P＜0.0001），但PFS獲利也未轉換為OS獲利。

特別注意的是，在ARCHER1050科學研究中沒有入組腦轉病人，腦轉病人一般在臨床護理中觀查到病癥進度更快，愈后相對性更差。而入組群體中沒有腦轉病人，一方面不符末期病人特點，另一方面去除相對性愈后差的群體，對全部科學研究結果也是有一定危害。

表1：EGFRm ex19Del NSCLC一線單藥治療臨床數據

現階段單藥用價值于ex19Del的NSCLC現有的臨床實驗數據信息看來，FLAURA科學研究中奧希替尼功效更為突顯，長達21.4個月的PFS和42月的OS，別的藥品一時難出其右。

協同醫治現階段無證據

協同醫治也對ex19Del突然變化亞組開展了一些探尋，但目前直接證據尚不能適用協同醫治好于單藥。針對協同醫治“A T vs T”的探尋，不管貝伐珠單抗協同厄洛替尼比照厄洛替尼的CTONG1509科學研究，還是雷莫蘆單抗協同厄洛替尼的RELAY科學研究，“A T”方式尚未取得總體群體的OS獲利。

NEJ026科學研究顯示信息厄洛替尼 貝伐珠單抗醫治ex19Del突然變化亞組缺憾無法增加存活；RELAY科學研究剖析發覺厄洛替尼 雷莫蘆單抗醫治ex19Del突然變化亞組PFS獲利或未轉換為OS獲利。厄洛替尼 貝伐珠單抗的CTONG1509科學研究醫治ex19Del突然變化亞組OS數據信息并未完善，獲利不明。NEJ009科學研究顯示信息吉非替尼 放化療OS獲利沒有統計學意義。FLAURA科學研究是當今用以ex19Del突然變化病人唯一一個PFS、OS同時獲利的科學研究。

在考慮到協同治療方案時，副作用產生狀況也應高度重視。“A T”計劃方案≥3級副作用發病率高過單藥組，使用量調節的病人占比也較高。

總的來說，在ex19Del突然變化病人中應用協同計劃方案都沒獲得OS獲利，做為功效和安全系數最好是的單藥，將來以奧希替尼為基本的協同治療方案的探尋，有希望出示大量直接證據。

隨著三代EGFR-TKI的更替，EGFR呈陽性的末期NSCLC病人也愈來愈多能從醫治中獲利。奧希替尼是EGFR突然變化呈陽性末期NSCLC病人的一線規范醫治，在其中占EGFR突然變化病人過半數的ex19Del病人假如一線挑選了奧希替尼，做到了42月中位生存期，是現階段單藥TKI醫治獲得的最多記錄，為甄選強烈推薦。將來對于不一樣分子結構亞型必須更為深入分析，針對協同治療方案開展功效和安全系數的均衡，給大量病人產生更強的功效。

權威專家介紹

田攀文專家教授

四川大學華西醫院吸氣與危康復醫學科主任醫師

研究生碩導

肺癌管理中心診療小組長

四川省醫師協會吸氣醫生聯合會青委會副主委

四川省針灸學會呼吸病學聯合會肺癌學組委員會

我國醫師協會吸氣醫生聯合會歷史人文工作中聯合會委員會

我國醫師協會臨床醫學精準醫學聯合會青委會委員會

我國肺癌同盟四川省分同盟委員會

以第一作者在世界各國期刊論文發表畢業論文30余篇

主持人四川省科技廳高新科技支撐點方案新項目二項

王可專家教授

四川大學華西醫院

四川大學華西醫院吸氣與危康復醫學科/肺癌管理中心主任醫生，

博士、博士研究生

出任中國醫師協會呼吸病學聯合會干預呼吸病學組委員會

我國肺癌同盟四川省分同盟成員

四川省防癌學好老年人腫瘤醫治技術專業聯合會委員會

四川省針灸學會呼吸病聯合會肺癌干預學組委員會

西北干預同盟副會長

我國保健醫療國際合作研究會腫瘤消化內科聯合會委員會

四川省腫瘤學好肺癌協會常委會

成都防止針灸學會腫瘤防止與控制聯合會副主委

（排行分不清依次，按名字首字母拼音）

論文參考文獻

[1]Li W-Q,Cui J-W. Non-small cell lung cancer patients with ex19del or exon 21 L858R mutation: distinct mechanisms, different efficacies to treatments.[J]. Journal of cancer research and clinical oncology,2020.

[2]Pak K,et al. Lancet Oncol.2016 May;17(5):57789.

[3]Wu YL, Cheng Y, Zhou X, et al. Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18(11):1454-1466. doi:10.1016/S1470-2045(17)30608-3

[4]Sota JC,et al.N EnglJ Med.2018 Jan 11;378(21113-125.

[5]Presented by Q.Zhou at 2019 ESMOAnnual Meeting

[6]Presented By Makoto Maemondo at2020 ASCO Annual Meeting.

[7]Presented By Kazuhiko Nakagawa at 2019 ASCO Annual Meeting

[8]《2020 CSCO非小細胞肺癌診療指南》

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