全方位講解末期NSCLC三大治療方式！

當期，江西南昌大學第一附院吸氣與急危重癥科許飛專家教授將為大伙兒詳細說明末期非小細胞肺癌（NSCLC）的用藥治療。

末期NSCLC用藥治療關鍵包含放化療（姑息放化療、輔助放化療、新輔助化療）、分子結構靶向藥物治療[單克隆抗原、酪氨酸激酶緩聚劑（TKI）]和免疫療法（CTLA-4、PD-1/PD-L1抗原）三大類。

放化療

放化療仍然是末期NSCLC必不可少的治療方案，可使大部分病人獲利。英國我國綜合性癌病互聯網（NCCN）手冊強烈推薦的非鱗癌一線化療方案以下：

表1 NCCN放化療強烈推薦計劃方案（非鱗癌）

特別注意，應依據病人的精力激活狀態（PS）得分對病人層次，來決策更適當的治療方案。貝伐珠單抗、Ⅰ、帕博利珠單抗不可以用以PS 2分的病人；單藥治療方案可用以PS 2分的病人。

NCCN手冊強烈推薦的鱗癌一線化療方案見表2：

表2 NCCN放化療強烈推薦計劃方案（鱗癌）

Ⅰ不可以用以PS 2分的病人；單藥治療方案可用以PS 2分的病人。

依據我國臨床醫學腫瘤學好（CSCO）繼發性肺癌診療指南，在我國NSCLC常見一線化療方案見表3：

表3 我國NSCLC一線放化療常見計劃方案

含鉑兩藥治療是末期NSCLC規范一線化療方案！

保持醫治

診斷出NSCLC后，一線醫治含4~6周期時間的化療方案，當病人做到放任不管（CR）、一部分減輕（PR）或病癥平穩（SD），就可以剛開始保持醫治。保持醫治后，若病人產生病癥進度（PD），即剛開始二/三線醫治，包含放化療或免疫療法、抗血管生成用藥治療等，直到身亡。

許多科學研究確認，保持醫治針對改進總存活（OS）、增加無進度存活（PFS）有利。保持醫治有同藥保持（培美曲塞、吉西他濱、貝伐珠單抗）、傷口換藥保持（培美曲塞和多西他賽）和免疫檢查點緩聚劑（ICI）保持（若一線已應用ICI）等幾類方式。

EGFR是肺癌最普遍的驅動基因。大概23%的肺腺癌中存有EGFR突然變化，亞洲地區群體中EGFR的突變頻率為50%上下。現階段，EGFR-TKI類藥已發展趨勢到第三代，產生了一個繁華的家族，且絕大多數藥品中國可及（圖1）。

圖1 EGFR-TKI大家族及我國發售狀況

依據NCCN手冊，一線EGFR-TKI藥品挑選包含：奧希替尼（優選）、厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼和達克替尼。

另外，EGFR-TKI協同抗血管生成藥品也是能夠 考慮到的治療方案挑選，如厄洛替尼 雷莫蘆單抗或厄洛替尼 貝伐珠單抗。

NCCN手冊強烈推薦的EGFR 突然變化NSCLC醫治途徑如圖2：

圖2 EGFR 突然變化NSCLC病人醫治途徑

毛細血管靶向治療藥物醫治

毛細血管靶向治療藥物醫治是EGFR抗藥性后的關鍵治療方式，包含貝伐珠單抗、雷莫蘆單抗、尼達尼布、安羅替尼等。

2020版CSCO手冊對EGFR突然變化NSCLC的醫治做出升級（表4）：

• 一線醫治強烈推薦中，提升“達克替尼（1A類直接證據）、奧希替尼（1A類直接證據）”；

• 抗藥性后醫治一部分：將層次改成“寡進度/神經中樞系統軟件（CNS）進度”及其“普遍進度”兩一部分；

• 針對寡進度/CNS進度病人II級強烈推薦一部分提升“再度穿刺活檢確立抗藥性體制”；

• 針對普遍進度病人II級強烈推薦一部分增加阿茹替尼。

表4 EGFR突然變化NSCLC醫治強烈推薦

ALK結合NSCLC的醫治一部分升級關鍵點包含（表5）：

• 改動：根據二代ALK-TKI的功效和普適性，一線運用ALK緩聚劑進度后，依據進度位置和是不是寡進度區劃為二種種類：寡進度/CNS進度型和普遍進度型；

• 提升：Brigatinib做為一線醫治III級強烈推薦，一線TKI不成功后二線醫治III級強烈推薦；

• 提升：Lorlatinib做為二代TKI一線醫治或一/二代TKI醫治均不成功后醫治的III級強烈推薦。

表5 ALK結合NSCLC醫治強烈推薦

有關ROS1結合NSCLC的醫治強烈推薦，升級關鍵點包含（表6）：

• 改動：一線運用ALK緩聚劑進度后，依據進度位置和是不是寡進度區劃為二種種類：寡進度/CNS進度型和普遍進度型；

• 提升：Entrectinib做為一線醫治III級強烈推薦。

表6 ROS1結合NSCLC的醫治強烈推薦

2020版CSCO手冊還增加了BRAF V600E突然變化/NTRK結合NSCLC的醫治強烈推薦，關鍵點為：現階段根據BRAF V600E突然變化/NTRK結合的靶向藥物治療護理研究直接證據級別稍低，均為單臂研究，且藥品普適性較弱，因而，關鍵強烈推薦參照IV期無驅動基因NSCLC的一線醫治（表7）。

表7 BRAF V600E突然變化/NTRK結合NSCLC的醫治強烈推薦

免疫療法

現如今，新起的免疫療法鑄就了腫瘤醫治的新協奏曲。伊匹木單抗、納武利尤單抗、帕博利珠單抗、阿替利珠單抗等免疫療法藥品的出現，巨大地豐富多彩了NSCLC病人的醫治挑選。

歷經近百年的勤奮，近些年以CTLA-4、PD-1通道為意味著的ICI和CAR-T醫治的取得成功，讓免疫療法真實走上了腫瘤醫治的演出舞臺。由于其對腫瘤優異的醫治功效，ICI治療法乃至拿到了2018諾貝爾獎生理與醫學獎。

腫瘤免疫療法歸類如圖所示3：

圖3 免疫療法歸類

肺癌的免疫療法時期早已來臨。PD-1/PD-L1緩聚劑被確認可產生長期性存活的“長拖尾效用”，已獲批近20個癌種！

依據2020版CSCO手冊，IV期無驅動基因、非鱗NSCLC一線醫治如表8：

表8 IV期無驅動基因、非鱗NSCLC一線醫治

關鍵點講解：

• 包含原研藥貝伐單抗和經國家藥監局（NMPA）準許的貝伐單抗微生物類似物；

• 增加帕博利珠單抗單藥（限PD-L1 TPS≥50%）（1A類直接證據），PD-L1 TPS 1%~49%（2A類直接證據）；帕博利珠單抗協同培美曲塞和鉑類（1A類直接證據）I級強烈推薦；

• 增加卡瑞利珠單抗協同培美曲塞和鉑類（1A類直接證據）；紫杉醇 Ⅱ 貝伐單抗 阿替利珠單抗（1A類直接證據）；人體白蛋白紫杉醇 Ⅱ 阿替利珠單抗（1A類直接證據）II級強烈推薦；

• 文本注解一部分：增加信迪利單抗協同含鉑放化療醫治非鱗NSCLC III期臨床實驗；增加CheckMate 227科學研究和CheckMate 9LA敘述。

手冊對無驅動基因鱗癌的一線醫治強烈推薦見表9：

表9 無驅動基因鱗癌的一線醫治

在其中增加：

• 帕博利珠單抗單藥[限PD-L1 TPS≥50%（1A類直接證據），PD-L1 TPS 1%~49%（2A類直接證據）]；

• 帕博利珠單抗協同培美曲塞和鉑類（1A類直接證據）。

總結

NSCLC現如今的醫治布局如圖16所顯示：

圖16 NSCLC醫治布局

權威專家介紹

許飛專家教授

江西南昌大學第一附院吸氣與急危重癥科

主任醫生 專家教授 博導

我國醫師協會吸氣聯合會青年工作中聯合會常委會

中國醫師協會吸氣學好干預學組委員會

北京市腫瘤預防促進會內窺鏡聯合會副主委

我國吸氣腫瘤協作組（CROC）中青委常委會城南區常委會

中國抗癌協會腫瘤手術治療聯合會/腫瘤微創手術與特色化醫治協會常委會

中國抗癌協會腫瘤手術治療聯合會/顆粒聯合會委員會

江西防癌研究會吸氣干預聯合會主委

江西整合醫學會肺癌聯合會主委

江西針灸學會吸氣聯合會委員會兼干預組副處長

江西針灸學會超敏反應聯合會侯任主委

文中先發：醫療界腫瘤頻道欄目

文中梳理：玉醬

責任編輯：Sharon

著作權聲明

文中原創 轉截請聯絡受權

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文中梳理自“醫療界醫生站”視頻在線課程內容《晚期非小細胞肺癌的一線藥物治療》，由江西南昌大學第一附院吸氣與急危重癥科許飛專家教授精彩紛呈授課，欲知完整篇教學內容，請登陸醫生站APP收看。

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