抗癌神藥PD-1：都說“早用早好”，究竟多早使用才是最好？

PD-1不是晚期癌癥患者的“專屬”，早期患者也適合。針對早期肺癌患者，術前使用PD-1+化療，療效更好：

• CheckMate-816：首個三期臨床初獲成功，更多患者達到病理完全緩解；
• NADIM：高危IIIA期患者，近90%患者活過2年，創歷史。

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今天，我們再來說說這個重要問題：PD-1/PD-L1藥物到底該何時使用？

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約半年前，咚咚就寫過科普文章，核心結論有兩個：

• 中晚期患者：別當救命稻草，趁著“免疫力”好，早用；
• 早期患者：術前新輔助還是術后輔助，各有利弊。

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最近，陸續又有多個針對早期患者的重磅臨床數據出爐，PD-1在術前新輔助方面又有了新進展，榮登頂級醫學期刊，我們挑兩個有代表性的一起學習一下。

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早期患者

術后組織中“找不到癌細胞”

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憑借優異的臨床數據，PD-1+化療已經取代單獨化療成為晚期肺癌患者一線治療的首選方案，尤其是K藥+化療已在國內上市。而對早期肺癌患者來說，傳統的新輔助治療方案也是化療。

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那么，新輔助治療能否使用PD-1+化療呢?

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2020年10月7號，施貴寶宣布其三期臨床研究（CheckMate-816）達到了病理完全應答（pCR）的主要終點：與單獨化療相比，PD-1+化療的病理完全緩解率更高。

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也就是說，對于早期肺癌患者，在手術之前使用PD-1+化療進行輔助治療，比單獨使用化療的療效更好，更多患者術后切除組織中沒有腫瘤細胞。

這是首個證明PD-1+化療在新輔助治療中，療效優于單獨化療的三期臨床試驗。

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2

IIIA期患者

近90%患者活過2年，生存期創歷史

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在肺癌患者中，III期患者是介于“早期可手術”和“晚期不可手術”之間的尷尬分期。其中，IIIA和部分IIIB期患者可手術，但術后極易復發，治愈率不到30%。

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那么，這部分“高危復發”的患者能否在術前使用免疫治療呢？

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2020年9月底，《柳葉刀-腫瘤學》發表了PD-1抗體O藥+化療用于IIIA期非小細胞肺癌患者新輔助治療的臨床數據，46名EGFR和ALK突變陰性的IIIA期，術前使用O藥+化療三周期，術后使用O藥輔助治療：

• 41位接受手術的患者：有34位產生良好的病例緩解，包括26例完全緩解（63%）；37例實現了病例降期；
• 經過中位24月隨訪，2年無進展生存率為77.1%，2年生存率為89.9%。

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可能很多患者對這些數據沒有概念，沒有對比就沒有傷害，要知道，IIIA期患者通過傳統放化療進行新輔助治療的2年無進展生存率只有50%左右，而在本臨床試驗中，2年無進展生存率提高到了77.1%。

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除此之外，最近PD-L1抗體+化療用于早中期三陰性乳腺癌患者新輔助治療的臨床數據也發布，近60%的患者腫瘤完全消失。

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這些數據充分說明了：PD-1+化療作為新輔助治療手段，很可能會為早中期癌癥患者帶來更多治愈潛力。

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最后，關于免疫治療到底該術前新輔助還是術后輔助使用？再重復發一下2020年4月《Nature Medicine》的理論：

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術后輔助治療：也就是把腫瘤先切掉，再用PD-1抗體防止復發，這樣做可以保證手術順利進行，但也有一個問題，切除了腫瘤也意味著抗原的丟失，PD-1使用后能夠激發起來的免疫反應可能會弱一些，表現為圖右側患者體內留存的腫瘤特異性免疫細胞少。

術前新輔助治療：也就是先用PD-1抗體，再進行手術。這樣做有一個好處，就是趁著腫瘤還在，PD-1抗體藥物可以激發更廣泛的免疫反應，可以理解為能夠給患者留下更“優質高效”的免疫力，給患者更長時間的防護。表現為圖右側花花綠綠的免疫細胞的數量和種類更多。但是，這樣做有個問題，萬一PD-1不起效，可能耽誤手術時間。

封面圖來源：攝圖網

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