松開腫瘤免疫環境的另一個剎車信號——抗TIGIT單克隆抗體

在身體的人體免疫系統抵御腫瘤的全過程中，T細胞對腫瘤細胞起關鍵的破壞力功效，身體的T細胞宛如一輛巡查巡邏車，有純天然的“剎車”和“油門踏板”系統軟件，碰到腫瘤細胞的時候會給油 ，T細胞則被激話而殺掉腫瘤細胞；

而碰到一切正常細胞時，人體免疫系統可能踩剎車，T細胞的作用則被抑制而不容易消滅一切正常的細胞。

免疫系統的“油門踏板”被稱作共刺激性分子結構，起提高免疫力的功效；“剎車”則為共抑制分子結構，可以抑制人體的免疫功能，PD-1則是一種免疫系統抑制分子結構，抗PD-1醫治常被形容為“松剎車”。

抗腫瘤免疫醫治不但有“松剎車”的治療法，也有比如CAR-T細胞的“給油”方法，目地全是協助T細胞更強的鑒別腫瘤抗原體，推動T細胞對腫瘤細胞的消滅。

在持續的科學研究和探尋中，人體免疫系統中的“油門踏板”或“剎車”數據信號已愈來愈多的被大家發覺和運用于抗腫瘤行業，松開一種新的“剎車”數據信號——抗TIGIT醫治為抗腫瘤免疫治療法出示了新的挑選。

圖1. T細胞共刺激性和共抑制功效分子結構體制

注：照片來自Chen L, Flies DB. Molecular mechanisms of T cell co-stimulation and co-inhibition. Nat Rev Immunol. 2013 Apr;13(4):227-42.

與PD-1相近，TIGIT是T細胞表層的一種共抑制分子結構，關鍵表述于調節作用T細胞（Treg細胞）、活性的T細胞及當然破壞力細胞（NK細胞）表層，可以抑制這種免疫系統細胞充分發揮。

TIGIT充分發揮免疫系統剎車功效取決于其與配位的融合。TIGIT有三個配位，各自為CD155、CD112和CD113，在其中CD155為TIGIT的融合能力最強。

TIGIT與CD155融合后可危害鄰近的樹突狀細胞中間免疫系統數據信號的傳輸，而且使腫瘤抗原體表述降低和造成 IL-10等抗感染細胞因素的代謝提升，危害人體抗腫瘤功效的充分發揮。

TIGIT根據高些的感染力競爭與CD155融合，阻隔了CD155相融刺激性分子結構CD226的融合，使免疫系統細胞對腫瘤的功效處在抑制情況。

圖2. TIGIT與配位融合作用機制

注：照片來自Dougall WC, Kurtulus S, Smyth MJ, Anderson AC. TIGIT and CD96: new checkpoint receptor targets for cancer immunotherapy. Immunol Rev. 2017 Mar;276(1):112-120.

TIGIT可在抗腫瘤免疫全過程中的好幾個階段抑制免疫系統細胞的作用，比如：TIGIT能夠抑制NK細胞的效用作用，阻攔腫瘤細胞身亡和腫瘤細胞抗原體的釋放出來；

T細胞上的TIGIT能夠抑制樹突狀細胞的共刺激性工作能力，造成 腫瘤抗原體表述降低，并提升IL-10等抗感染細胞因素的代謝，阻攔抗腫瘤免疫回復；TIGIT還能夠立即抑制CD8 T細胞對腫瘤細胞的破壞力作用，避免 腫瘤細胞的消除。

圖3. TIGIT可在好幾個階段抑制免疫系統細胞的作用

注：照片來自Manieri NA, Chiang EY, Grogan JL. TIGIT: A Key Inhibitor of the Cancer Immunity Cycle. Trends Immunol. 2017 Jan;38(1):20-28.

現階段世界各國未有TIGIT抗原發售，但現有十幾種TIGIT單抗進到臨床實驗環節，如羅氏的Tiragolumab、默沙東的Vibostolimab及Arcus Biosciences企業的Domvanalimab等。

羅氏公司的TIGIT單抗已進到臨床醫學III期科學研究，進行了對于非小細胞肺癌、小細胞肺癌、食道癌和肝癌等好幾個適用范圍的全世界多管理中心實驗。

中國的藥業公司如信達生物已經進行I期臨床實驗，百濟神州在澳大利亞進行了I期臨床實驗，將要移景中國進行。山東齊魯TIGIT單抗QL1804注射劑順利完成臨床前研究，將要進到臨床實驗環節。希望能讓大量腫瘤病人獲利。

論文參考文獻：

1. Chen L, Flies DB. Molecular mechanisms of T cell co-stimulation and co-inhibition. Nat Rev Immunol. 2013 Apr;13(4):227-42.

2. Dougall WC, Kurtulus S, Smyth MJ, Anderson AC. TIGIT and CD96: new checkpoint receptor targets for cancer immunotherapy. Immunol Rev. 2017 Mar;276(1):112-120.

3. Manieri NA, Chiang EY, Grogan JL. TIGIT: A Key Inhibitor of the Cancer Immunity Cycle. Trends Immunol. 2017 Jan;38(1):20-28.

4. Roche to present first clinical data on novel anti-TIGIT cancer immunotherapy tiragolumab at ASCO. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2020-05-14.htm

5. Vibostolimab, an anti-TIGIT antibody, as monotherapy and in combination with pembrolizumab in anti-PD-1/PD-L1-refractory NSCLC.ESMO Virtual Congress 2020.

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