ctDNA腫瘤圍手術期應用再添力證，可精準預測直腸癌治療療效和預后

近日，北京協和林國樂專家教授精英團隊進行的一項科學研究，為ctDNA檢驗挑選部分末期腸癌新輔助治療獲利群體再添力證。

科學研究根據認真細致的試驗設計，協同全國各地好幾家醫療中心，創新性觀查了ctDNA在腸癌患者新輔助治療前后左右的水準轉變，確認ctDNA可預測腸癌新輔助治療（nCRT）療效，ctDNA驗出及進化速率是預測腸癌患者無進度存活期（MFS）的靠譜指標值。

文章內容線上發布于《Clinical Cancer Research》雜志期刊。

科學研究結果

01 ctDNA 可預測腸癌nCRT的療效

科學研究各自在nCRT前、nCRT醫治全過程中、手術治療前、術后對患者開展ctDNA檢驗，在其中基準線ctDNA檢出率為75%，伴隨著醫治的深層次，迅速降低到nCRT醫治時的15.5%、手術前的10.5%和手術后的6.7%，提醒ctDNA可精確反映腫瘤負載。

更關鍵的是，手術前未檢驗到ctDNA呈陽性的29例患者均做到病理學減輕（ypCR），病理學定級為ypCAP0-1、ypCR、ypT0-2和mrEMVI(-)的患者中，手術前ctDNA的檢出率顯著較低，說明ctDNA可以預測腸癌nCRT的療效。

除此之外，數據統計分析發覺，基準線ctDNA 與mrEMVI明顯有關，手術前ctDNA與ymrEMVI有關，因為mrEMVI與ymrEMVI是無遷移存活的重要預測指標值，ctDNA與二者的關聯可能具備潛在性的臨床醫學具體指導使用價值，必須進一步科學研究。

02 POLD1等基因變異情況與nCRT 療效有關

POLD1及其POLE突然變化數次被報導與免疫療法超進度相關，在本科學研究中，發覺POLD1、FAT2和ZFHX3突然變化的患者，病理學減輕情況更強，在其中8位帶上POLD1突然變化患者中，6位做到ypCR，2位做到ypCAP1。

除此之外，帶上POLD1突然變化患者的腫瘤突然變化負載（TMB）較高，而且ypCAP 0-1亞組的TMB要比ypCAP 2-3亞組高，說明POLD1突然變化及TMB-H可能是預測nCRT療效的潛在性指標值。

POLD1突然變化及TMB-H可能是預測nCRT療效的潛在性指標值

03 ctDNA預測發作遷移更加靠譜

科學研究對入組患者開展了負相關18個月的隨診，以觀查ctDNA以及他臨床醫學指標值針對發作遷移的預測使用價值。截至發表文章前，現有13位患者（12.5%）發生了遠方遷移。

剖析發覺，全部時間范圍檢測中，ctDNA呈陽性患者比呈陰性患者更快產生遠方遷移，風險性也伴隨著時間展現慢慢提升的發展趨勢。

各連接點的ctDNA成分均與遠方遷移顯著有關

ctDNA呈陽性預測遠方遷移更靠譜

各時間節點ctDNA的成分也與遠方遷移具備關聯性，在其中基準線ctDNA＞1% 的負相關VAF針對原始醫治前的初期遷移預測使用價值顯著。除此之外，研究發現在血清蛋白標識物（CEA、CA19-9）呈陰性的患者中，還可以驗出ctDNA，而且不一樣的ctDNA進化速率能夠提醒愈后。

ctDNA臨床醫學運用使用價值日益明亮

林國樂專家教授精英團隊科研成果根據1021遺傳基因Panel的高深層轉錄組測序，初次確認了ctDNA可在nCRT醫治前預測短期內和中后期遠方遷移，為腸癌患者新輔助治療獲利群體的挑選和發作遷移的預測出示了更為精確的方式。

伴隨著無損檢測技術的提升 ，ctDNA 已慢慢克服在初期腫瘤臨床醫學運用的局限性，優良的敏感度針對腫瘤發作遷移的預測愈來愈精確。

林國樂 專家教授

北京協和基礎外科結十二指腸專業主任醫生、博士研究生碩導

擔任中國醫師協會病理學聯合會胃腸外科學組委員會

中國抗癌協會大腸癌技術專業聯合會政協常委委員會及TEM學組副處長

論文參考文獻

Zhou J, Wang C, Lin G, Xiao Y, Jia W, Xiao G, Liu Q, Wu B, Wu A, Qiu H, Zhang F, Hu K, Xue H, Shen Z, Wang Z, Han J, Niu B, Xu Y, Yu Z, Yang L. Serial Circulating Tumor DNA in Predicting and Monitoring the Effect of Neoadjuvant Chemoradiotherapy in Patients with Rectal Cancer: A Prospective Multicenter Study. Clin Cancer Res. 2020 Oct 12. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2299. Epub ahead of print. PMID: 33046514.

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