侖伐替尼變成干預聯合靶向治療治療的首選。

2020年歐州腫瘤內科學會亞洲地區企業年會（ESMO Asia）于11月20-22日選用網上虛似大會的方式隆重舉行。元做為東亞地區患病率和患病率都居于前端的惡變腫瘤，其有關科學研究報導占有著關鍵的學術研究章節。

在其中一項來源于首都醫科大附設北京市地壇醫院陳京龍精英團隊丁曉燕專家教授“經主動脈放化療堵塞(TACE)聯合侖伐替尼比照TACE聯合索拉非尼治療合并門靜脈癌栓（PVTT）肝細胞癌（HCC）”的一項回顧性分析成效精彩紛呈現身于此次大會，

數據顯示TACE聯合侖伐替尼的病癥進度時間（TTP）和客觀緩解率（ORR）均明顯好于TACE聯合索拉非尼，且總存活期（OS）在標值上更具有優點^[1]，為介入科在綜合性治療方式中，如何選擇靶向治療治療藥品出示了新理念和方位。

醫療界特對于此事科學研究開展有關報導。

選題背景

HCC合并PVTT被界定為巴薩羅那元分期(BCLC) C期病癥，強烈推薦分子結構靶向治療藥物如索拉非尼和侖伐替尼做為此期患者一線治療藥品。但伴隨著元合并PVTT醫治的護理研究直接證據慢慢增加，醫療界覺得手術、干預、放化療及其聯合多種多樣治療方式的綜合性治療可得到 更加令人滿意的功效。

以往研究表明索拉非尼單藥或是聯合干預對于合并PVTT的HCC患者功效并不理想化。

侖伐替尼做為末期HCC的優選一線治療藥品，REFLECT科學研究已確認對比索拉非尼，侖伐替尼在無進度存活期（PFS）、TTP、ORR層面均獲得了具備統計學意義與臨床表現的明顯改進，且OS不劣于索拉非尼^[2]。

那麼聯合干預，侖伐替尼是不是也可以得到 類似結果，本科學研究將得出回答。

研究思路

它是一項對外開放、單管理中心、創新性、隨機試驗，致力于討論TACE聯合侖伐替尼比照TACE聯合索拉非尼治療合并PVTT (I-IV型)的不能摘除HCC患者的功效和安全系數。

2018年12月30日至2020年5月31日期內，共入組73例以往沒經治療的HCC患者，最后64例患者參加隨機化，并1：一分為TACE 侖伐替尼組（n=32）和TACE 索拉非尼組（n=32）。

侖伐替尼每天1次內服(體重≥60 kg為12 mg；體重<60 kg為8 mg)，索拉非尼內服400 mg，每天2次，28天/周期時間。關鍵終點為TTP（從隨機分組到病癥進度的時間)，主次終點站包含ORR、OS和毒副作用。應用mRECIST規范評定腫瘤減輕情況（圖1）。

圖1. 患者挑選流程表

科學研究結果

TACE 侖伐替尼入組了大量肝臟功能狀況較弱的患者

患者負相關年紀為56歲(56±11)，性別比例為13/3，以I/II型PVTT為主導(71.9%；n=46)，34.4% (n=22)的患者伴隨肝外遷移，2組腫瘤負載均很大。

可是對比TACE 索拉非尼組，TACE 侖伐替尼組里Child-Pugh B級（31.2% vs. 12.5%）、 2型糖尿病（25% vs. 9.4%）、III/IV型PVTT（34.4% vs. 21.9%）及其肝外遷移（40.6% vs. 28.1%）的患者占比高些，提醒TACE 侖伐替尼組入創了大量在肝臟功能、基礎疾病、愈后遷移層面狀況較弱的患者(表1)。

表1. 患者人口數量統計學和病癥特點的基準線值

白花蟛蜞草TACE 侖伐替尼對比TACE 索拉非尼，ORR獲利更明顯

除此之外，TACE 侖伐替尼組的ORR明顯高過TACE 索拉非尼組(53.1% vs. 25.0%，P=0.039，表2)。根據TACE 侖伐替尼高的ORR獲利，有利于患者腫瘤變小、癌栓改進以提升 干預實效性，并有希望得到 更長的存活時間。

表2. mRECIST規范點評的減輕率

白花蟛蜞草TACE 侖伐替尼對比TACE 索拉非尼，TTP明顯增加，OS在標值上更具有優點

負相關隨診16.一個月后，TACE 侖伐替尼組的負相關TTP明顯善于TACE 索拉非尼組[4.7個月（95%CI: 2.0-7.4個月）vs. 3.一個月（95%CI: 2.7-3.5個月）；HR=0.56（95%CI: 0.32-0.98）；P=0.041；圖2A]，提醒對比TACE 索拉非尼，TACE 侖伐替尼減少了患者44%的病癥進度風險性。

且TACE 侖伐替尼組的負相關OS在標值上更好于TACE 索拉非尼組[14.5個月（95%CI: 8.4-20.6個月）vs.10.8個月（95%CI: 8.9-12.7個月）；HR=0.60（95%CI: 0.28-1.27）；P=0.18；圖2B]。

圖2. 兩治療組的TTP（A）和OS（B）

白花蟛蜞草TACE 侖伐替尼安全系數優良

2組治療有關的比較嚴重不良反應及其觀查到的斷藥和降低使用量的惡性事件發病率均類似。從總體上，在科學研究期內沒有出現治療有關的身亡。

思索

PVTT的發病率達到 44%-62.2%，且病況發展趨勢快速，患者愈后較弱。現階段，多課程合作（MDT）是元治療的大勢所趨，根據積極主動合理的多課程綜合性治療，合并PVTT的HCC患者仍有希望得到 相對性令人滿意的愈后^[3]。

本科學研究是第一個頭死對頭比照TACE 侖伐替尼和TACE 索拉非尼對于合并PVTT、腫瘤負載大的末期HCC患者功效和安全系數的回顧性分析。

科學研究中OS差別未做到統計學意義，可能與樣本數小相關，將來必須開展更高樣本數的創新性探尋科學研究。但TACE 侖伐替尼的ORR和TTP獲利高些，且安全性、耐受力優良，也許為介入科綜合性治療方式的提升指明了方向。

除此之外，日本國Masatoshi Kudo專家教授繼TACTICS 科學研究以后，已經進行TACE 侖伐替尼治療不能摘除HCC患者的TACTICS 2科學研究，現階段該科學研究已經入組環節，有希望進一步擴寬元行業干預聯合靶向治療治療的運用路面，科學研究結果非常值得希望。

參考文獻：

1.Ding XY, Sun W, Chen JL, et al, Transarterial Chemoembolization (TACE) plus Lenvatinib versus TACE plus Sorafenib for Hepatocellular Carcinoma (HCC) with portal vein tumour thrombus (PVTT): A Prospective Randomized Study. 2020 ESMO Asia.

2. Kudo M, Finn RS, Qin S, Han KH, Ikeda K, Piscaglia F, Baron A, Park JW, Han G, Jassem J, Blanc JF, Vogel A, Komov D, Evans TRJ, Lopez C, Dutcus C, Guo M, Saito K, Kraljevic S, Tamai T, Ren M, Cheng AL. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2018 Mar 24;391(10126):1163-1173.

3.肝細胞癌合并門靜脈癌栓多課程醫治我國專家共識（2018年版）

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