馬鍇教授：局部晚期非小細胞肺癌的新輔助治療

部分末期NSCLC是一組異方差性十分強的病癥，經綜合性醫治以后，5年生存率為30%~40%，仍需新的治療方案改進患者長期性存活。2020乳房Ⅲ港粵澳大灣區社區論壇上，中國醫學科學院Ⅲ醫院門診深圳醫院的馬鍇專家教授講解了部分末期非小細胞肺癌（NSCLC）的新輔助治療。

部分末期NSCLC新輔助治療的目地

• 提升 部分控制率、減少分期、變小手術范疇；

• 提升 醫治達成率；

• 改進長期存活率；

• 降低醫治不良反應。

新輔助化療

01 新輔助化療 vs 單純性手術

2020年，發布在 Ⅰ雜志期刊上的一項研究中，15項隨機對照臨床醫學研究數據顯示，針對IB-IIIA期NSCLC患者，新輔助化療可大大提高患者的總存活期（OS）和無病癥存活期（DFS），5年OS獲利率是5%。

02 新輔助化療 vs 輔助放化療

以往多種研究顯示信息，較單純性手術，新輔助化療和輔助放化療均可使患者獲利。新輔助治療在Ⅲ降期、醫治達成率及放化療功效層面具備優點，有待頭死對頭研究明確新輔助治療與輔助醫治的存活差別。

03 新輔助化療 手術 vs 新輔助化療 放化療

EORTCO8941研究顯示信息，在IIIA-N2 NSCLC患者中，新輔助化療 手術比照新輔助化療 放化療組的OS及無進度存活期（PFS）均無顯著差別。2組的5年OS率各自為15.七個月和14個月，2年PFS率各自為27%和24%。

04 新輔助放療化療 vs 新輔助化療

SAKK研究列入IIIA-N2期NSCLC患者，分成誘發序貫放療化療和誘發放化療組，2組的手術徹底切除率各自為91%和81%（P=0.06）。2組的病理學放任不管率和淋巴結節降期率類似，手術后病發癥亦無差，因而不強烈推薦三課程醫治。

05 新輔助放療化療 手術 vs 根治術同歩放療化療

ESPATUE研究列入IIIA-N2期和一部分可選擇性IIIB期NSCLC患者。數據顯示，新輔助放療化療 手術和根治術同歩放療化療組的5年OS率各自為44%和40%，5年PFS率各自為35%和32%，2組功效非常。

新輔助靶向藥物治療

CTONG1103研究是一項在我國進行的隨機對照臨床醫學研究，評定了厄洛替尼比照吉西他濱協同順鉑（GC）新輔助治療在EGFR比較敏感突然變化、沒經治可切除IIIA-N2期NSCLC患者的功效。數據顯示，厄洛替尼比照GC新輔助治療的ORR呈提升 發展趨勢，2組ORR各自為54.1%和34.3%（P = 0.092）；厄洛替尼可明顯增加PFS，但OS無明顯差別。

厄洛替尼新輔助治療改進了IIIA-N2期EGFR突然變化NSCLC患者的ORR（雖然未做到顯著性差異）、手術率、R0切除率和LN降期率，且大大提高患者PFS。有待在IIIA-N2期NSCLC患者中，進一步探尋在生物標志物具體指導下的新輔助治療對策。

新輔助免疫療法

免疫療法在肺癌行業臨床醫學研究發展趨勢快速，包含從二線醫治、一線醫治到圍手術期醫治的發展趨勢。

五項初期免疫系統新輔助研究結果

非常值得強調的是，NADIM研究結果比較震撼，最近結果發布在《柳葉刀腫瘤學》雜志期刊。NADIM研究是一項對外開放標識、多管理中心、雙臂II期實驗。列入IIIA期NSCLC且可手術摘除、ECOG得分0或一分的患者。

患者入組后于手術摘除前接受3個周期時間放化療（紫杉醇/卡鉑） 納武利尤單抗醫治；于手術后開展一年的靜脈血管內納武利尤單抗輔助醫治。數據顯示，35/41例（85％）接受Ⅲ摘除的患者仍生存且無病癥發作。改進ITT群體的24個月PFS率是77.1％，24個月OS率是89.9％。

已經開展的臨床醫學研究

除此之外，現階段已經開展的新輔助免疫療法有CheckMate77T，它是一項隨機雙盲III期臨床醫學研究，致力于評定新輔助納武利尤單抗 放化療、手術后納武利尤單抗輔助醫治用以IIA-IIIB期沒經醫治可切除NSCLC患者的功效和安全系數。

CheckMate816研究是一項III期研究，致力于評定納武利尤單抗 放化療比照含鉑雙藥放化療用以可切除IIB-IIIA期NSCLC患者新輔助治療的功效和安全系數。

KEYNOTE-671也是一項III期研究，致力于評定帕博利珠單抗協同放化療新輔助治療 輔助醫治初治IIB或IIIA期患者的功效和安全系數。

IIIB期NSCLC新輔助治療的探尋

針對IIIB期NSCLC患者，普外手術是不是合適？ Ⅲ的一項研究下顯示信息，手術 放療化療的功效顯著好于僅放療化療。手術做為多課程醫治的一部分，能夠改進可選擇性IIIB期（T4N2和隨意N1）NSCLC患者的存活期。

元發布的一項研究顯示信息，與根治術放療化療對比，包括手術的多課程醫治（手術 放療化療）可改進N3期患者的長期存活。

2020年，馬鍇專家教授精英團隊對依賴注入IIIB期（cT4N2M0）患者開展了新輔助化療 免疫系統 手術±手術后輔助醫治。免疫療法 新輔助化療 手術±手術后輔助醫治顯示信息出不錯的功效和安全系數。

根據此，馬鍇專家教授精英團隊早已進行了一項II期研究，致力于評定PD-1單抗協同新輔助化療用以潛在性可切除IIIB期NSCLC患者的創新性單管理中心II期研究。是現階段首項對于IIIB期患者新輔助免疫系統 放化療的研究。

難題與思索

部分末期NSCLC縱隔有創分期的重要性；新輔助治療呈多Ⅳ化，最好醫治方式仍存有異議；免疫療法及靶向藥物治療為新輔助治療的執行出示了新的研究方位；怎樣進一步挑選適合的新輔助群體是研究的網絡熱點；IIIB期（T4N2，T1-2N3）新輔助治療手術的可行性分析。

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