肺癌的術后輔助治療：DFS是可接受的替代終點嗎？

取代終點站的定義想來許多 同行業也不生疏，在金標準OS短時間難以獲得的狀況下，以取代終點站得到短期內數據信息，進而具體指導藥品的運用及獲準適用范圍。在手術后輔助治療行業，DFS是最常見的取代終點站，而大家今日要探討是，做為手術后輔助治療行業運用最普遍的指標值——DFS，是不是一個有效的取代終點站。

最先，做為一個取代終點站，理應能夠被精確精確測量。可是，DFS的精確測量卻可能存有很大的確定誤差。我們知道，DFS一般 就是指從隨機化逐漸至病癥復發或病人身亡的時間，可是，病癥“復發”的精確分辨卻存有非常大的挑戰。

機構病理生理學確診依然是確定復發的金標準，可是臨床醫學大量的狀況是病人無法獲得機構病理生理學確診，如疑是腦顱復發、骨復發或是肺臟出現多發性實性結節，這種狀況下都無法獲得病理診斷。尤其是產生于肺臟的疾病，其診斷的挑戰更高。

這類狀況下，姑息隨診是臨床醫學普遍的診治對策。而手術后輔助治療的隨診間隔時間通常都較為長，如ADJUVANT研究每3個月開展過一次隨診，而ADAURA研究中，半年隨診一次，這就代表著在無法確定是不是復發的狀況下，每增加一次全身上下評定，病人的DFS就可以有3-6個月的增加，而ADJUVANT研究的中位DFS才28個月上下，那樣的數據誤差好像有點兒大。

減少復診間距(每1-2月一次復診)盡管能夠提升結果的精確度，但倫理道德上好像無法說以往，由于針對手術后的病人，每一個月開展CT檢查，有過多診治的行為。因而，這也是以DFS做為關鍵研究終點站的第一個難題，實際上也是該終點站本身存有的純天然局限。

次之，大家必須確立，手術后輔助治療的壓根目地是啥？我們知道，手術后的病人往往會復發，是由于手術前存有當今方式尚沒法檢驗到的隱匿性遷移，便是這種細微遷移，成為了日后復發的根本原因。

因而，這個問題相當于手術后輔助治療是為了消除隱匿性遷移還是抑止隱匿性遷移？可能有些人會感覺，這還用問，手術后輔助治療的目地自然是為了消除隱匿性遷移，對隱匿性遷移的單純性抑止，一旦斷藥以后，病人毫無疑問會復發。

確實，小編舉雙手贊成那樣的見解，但是我們在相反看DFS的臨床表現，它是不是反映了微遷移疾病的消除狀況呢？顯而易見并沒有。由于，假如隱匿性疾病被清除，那么就代表著這一病人根據手術后輔助治療被痊愈，能夠得到長期性存活，無病癥造成 身亡，在這類狀況下，OS才算是反映隱匿性疾病被消除的最好規范，DFS剛好僅僅體現了藏匿疾病被控制的時間長度。

因此，當研究終點站不可以體現研究目地的情況下，您是不是還感覺這一終點站有效呢？

ADJUVANT研究有兩個很重要的地區非常值得特別關心：第一，初次數據信息發布時，兩根生存曲線在30個月上下的情況下逐漸結合，而ADJUVANT研究中，吉非替尼的治療周期時間為24個月，換句話說斷藥后的大半年，病人就出現復發高峰期，

這就表明靶向治療治療僅僅抑止了腫瘤的特異性，但仍未將他徹底消除，從2020年剛發布的最后OS數據信息看來，2組三年的DFS率各自為39.6%和32.5%，5年DFS率各自為22.6%和23.2%，這也從側邊證實了這一見解；第二，OS無差別。這實際上是對第一條的填補。

當兩根生存曲線慢慢出現結合的情況下，最后的OS無差別也就不奇怪。因此，2年的靶向治療治療，有可能只是抑止了腫瘤的特異性及繁衍，而無法將他們徹底消除。

ADJUVANT 研究的DFS及OS

讀到這兒，可能一部分同行業會有疑問，2組盡管無差別，可是2組中位OS各自為75.五個月和62.八個月，平方根的差別超出一年，難道說不用引起重視嗎？實際上，在以前的消息推送中，大家聊完，“中位”DFS或“中位”PFS等同于是用“一個點”取代了一條生存曲線，自身就存有非常大的多變性，在一些狀況下必須融合別的的數據信息全方位思考。

在ADJUVANT研究中，兩根OS曲線圖密不可分交錯，不會有分離的發展趨勢；HR值和P值各自為0.92和0.674，也不會有有差別的發展趨勢；2組5年OS率各自為53.2%和51.2%，只是差了兩個點。

提到此，小編料想到可能會出現閱讀者傳出靈魂拷問：無論你怎么說，總而言之FDA根據DFS的數據信息準許了奧希替尼的擴張適用范圍。確實如此，可為何一樣是DFS的呈陽性結果，為何根據EVAN研究和ADJUVANT研究仍未準許一代藥品的擴張適用范圍，而三代藥品卻得到準許了呢？下一期：“同果不一樣命——手術后輔助治療的迥然不同結果”，一起與閱讀者共享。

總結：一切一項研究也不可能是恰如其分的，盡管ADJUVANT研究結果感到遺憾，可是這一研究回應了許多 臨床醫生關注的難題。一項優異的研究就這樣：處理小一部分難題，引出來大量的難題，然后供大伙兒思索和處理。該研究從2011年第一例病人入組到2020年最后的OS發布，歷經近十年的時間。單是這一份堅持不懈，早已讓人欽佩。

論文參考文獻：

1. DOI：10.1016/S1470-2045(17)30729-5

2. DOI: 10.1056/NEJMoa2027071

3. DOI：10.1200/JCO.20.01820

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