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靶向治療治療時期，應對諸多挑選藥品，怎樣提升服藥？

全世界每一年癌病興新病案約1409萬，身亡約820萬^[1]，在其中，肺癌興新病案約182.五萬，死亡率約159.0萬，穩居第一位。EGFR遺傳基因突變是在我國非小細胞肺癌（NSCLC）的關鍵驅動基因，約占50%。

自EGFR突變驅動基因發覺至今，靶向治療藥物的迭代更新與升級打開了肺癌治療的精準醫學時期。現階段，對于EGFR突變NSCLC治療的靶向治療藥物挑選有很多，怎樣甄選提升功效、增加患者存活非常值得討論。

“醫療界”榮幸邀約到中國解放軍東部地區戰區總醫院的劉紅兵專家教授為大家解讀靶向治療時期，肺癌患者長存活的提升。

基因檢測助推肺癌精確治療

腫瘤治療早已進到精確治療時期，基因檢測是精確治療的前提條件。針對肺癌治療來講，呼吸內科是許多 肺癌患者的首診部門。針對就醫呼吸內科的患者，臨床醫學收集標本采集以后，一般提議開展全方位的基因檢測，特別是在是是非非鱗癌患者，便于為未來治療出示合理的根據。

現階段中國基因檢測的方式較多，關鍵有人下單基因檢測和二代測序（NGS）檢驗兩類。單基因檢測主要是根據探頭增加傳導阻滯突變系統軟件（ARMS）、數字PCR ( dPCR )等方式對單遺傳基因開展檢驗，而NGS可一次性檢驗好幾個遺傳基因。

許多 醫師覺得針對面診患者單基因檢測就可以，應用NGS檢測是過多檢驗。但好幾個手冊強烈推薦肺癌患者面診時即開展大panel基因檢測。全新的《Ⅳ期繼發性肺癌我國治療手冊（今年版）》強調：強烈推薦全部病理診斷為肺腺癌、帶有腺癌成份的NSCLC患者，應在確診時基本開展EGFR遺傳基因突變、ALK融合基因、c-ros原癌基因1酪氨酸激酶（ROS1）結合基因檢測^[2]。

此外，由于肺癌患者，尤其是末期患者，可用的標本采集全是小標本采集，單基因檢測每檢驗一次便會消耗一定量的標本采集，中后期開展別的基因檢測時可能會出現無標本采集可用的局勢。

因此，標準容許的狀況下，面診即提議患者開展全方位的大panel基因檢測。一方面能夠節約標本采集，另一方面可確立遺傳基因突變的狀況。除此之外，對比單基因檢測，大panel基因檢測可確立大量的遺傳基因突變狀況，有益于掌握總體情況，合乎肺癌治療的全過程管理模式。

提升服藥，提升治療功效

EGFR突變呈陽性末期NSCLC患者一線治療擁有大量的挑選，應對愈來愈多的EGFR-TKI藥品，EGFR突變呈陽性NSCLC患者一線治療到底是挑選第一代還是第二代藥品，還是立即運用第三代？怎樣甄選藥品是當今臨床醫生遭遇的難題難題。

從手冊強烈推薦等級而言，第一代、第二代、第三代藥品全是EGFR突變呈陽性NSCLC患者的一線治療挑選。但伴隨著科學研究的發展趨勢及其對EGFR突變了解的深層次，大家發覺第一代、第二代和第三代藥品在19外顯子缺少突變群體和21外顯子L858R突變群體的功效上實際上是具備差異的。

多管理中心、隨機對照III期科學研究ARCHER 1050科學研究頭死對頭較為了二代達可替尼和一代吉非替尼在EGFR突變呈陽性NSCLC患者中一線治療的實效性和安全系數。2019年歐州腫瘤內科學會（ESMO）亞洲地區交流會上發布的ARCHER 1050亞洲地區亞組分析結果，達可替尼在亞洲地區群體中的數據信息醒目，非常值得大家關心。

在我國群體中，達可替尼負相關無進度存活期（PFS）達18.4個月，比照吉非替尼明顯增加7.3個月(P<0.0001)，病癥進度或身亡風險性減少46%。在亞洲地區群體中，達可替尼負相關總存活期（OS）達37.7月，比照吉非替尼增加了8.6個月(P=0.0457)^[3]。

除此之外，針對21外顯子L858R突變的患者，達可替尼亦主要表現不錯。患者應用達可替尼治療負相關OS增加9.3個月（32.五個月 vs 23.兩個月，HR=0.665，P=0.0203）^[3]。

劉紅兵專家教授強調，針對EGFR突變呈陽性NSCLC患者的一線治療，必須先區別到底是19外顯子缺少突變還是21外顯子L858R突變。針對19外顯子缺少突變的群體，第一代、第二代、第三代藥品均具備不錯功效，但針對21外顯子L858R突變群體，二代藥品達可替尼功效更強。

21外顯子L858R突變群體一線治療更合適挑選達可替尼，“2 3”方式對這種群體的治療更有優點，能為患者產生更高的OS獲利。

根據達可替尼為EGFR突變呈陽性末期NSCLC患者產生的全方位獲利，2020我國臨床醫學腫瘤學好（CSCO）NSCLC診療指南也是繼英國我國綜合性癌病互聯網（NCCN）手冊和ESMO手冊以后，以最高級（Ⅰ級）強烈推薦達可替尼做為EGFR突變呈陽性末期NSCLC的一線治療^[4]。

本次CSCO手冊的強烈推薦，為大家我國肺癌患者的治療出示了非常好的根據。堅信在科學研究的具體指導下， 達可替尼將為在我國存有EGFR遺傳基因比較敏感突變的末期NSCLC患者治療出示兼具功效和安全系數的治療挑選，可以合理增加這類患者的帶瘤生存期。

積極主動毒副作用管理方法，推動患者長期性存活

達可替尼在我國發售已一年多，許多 患者也接受了達可替尼治療。以往臨床實驗表明，充分考慮達可替尼的毒副作用反映，66%的患者在應用中開展了使用量調節。在臨床醫學運用達可替尼中也發覺相近難題，但根據調節使用量后大部分患者可非常好的承受。

ARCHER 1050科學研究升級的數據信息也對于此事開展了探究性剖析，結果顯示，達可替尼使用量調節之后，OS獲利并不受影響^[3]。換句話說調節使用量不僅毒副作用反映緩解，達可替尼的功效也一樣具備確保。因而，在臨床醫學運用中，挑選適合群體靈活運用達可替尼功效優點的另外積極主動管理方法毒副作用反映，有利于增加患者存活。

權威專家介紹

劉紅兵教授

• 博士

• 東部地區戰區總醫院呼吸內科、肺癌管理中心副高職稱

• 南京大學、南京醫科大研究生碩導

• 2014-2016出國留學于英國科羅拉多高校醫科院

• 中國抗癌協會肺癌技術專業聯合會青年委員

• 江蘇針灸學會呼吸病學聯合會干預學組員

• 軍隊呼吸病學聯合會肺癌和干預學組員

• 南京針灸學會結核病與吸氣聯合會青年人聯合會副主委

• 福建海西醫療衛生發展趨勢管理中心干預吸氣學技術專業聯合會委員會

• 2016江蘇“科技教育強衛工程項目”青年人才

• 發布SCI論文60余篇，在其中以第一作者或通訊作者發布20篇

• 主持人自然科學基金青年基金和面上項目各一項

• Translational Lung Cancer Research雜志期刊編委會

論文參考文獻：

[1] 魏礦榮,等.中國中醫藥前沿雜志（PDF）.2016;8(7):6-9..

[2] 石遠凱. Ⅳ期繼發性肺癌我國治療手冊（今年版）. 中華民族腫瘤雜志期刊. 2020; 42(1): 1-16.

[3] Mok TSK, et al. Updated overall survival(OS) from extended follow up in ARCHER 1050: a randomized phase Ⅲ study comparing dacomitinib with gefitinib as first-line therapy for patients(pts) with EGFR mutations.ESMO Asia 2019，abstract LBA19.

[4] 我國臨床醫學腫瘤學好手冊工作中聯合會. 2020 CSCO非小細胞肺癌診療指南. 人民衛生出版社.

PP-DAC-CHN-0407

2022-11-27

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