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免疫治療徹底改變了晚期非小細胞肺癌（NSCLC）治療策略，在兩項III期臨床研究CheckMate 017和CheckMate 057中，與多西他賽相比，納武利尤單抗在既往經過治療的晚期鱗狀和非鱗狀的NSCLC患者中均顯示了總生存期（OS）的改善和良好的安全性。近期發表在JCO文章報道了這兩項研究的的5年隨訪結果。
圖1 研究設計
研究設計
如圖1所示，CheckMate 017/057研究分別探索了納武利尤單抗用于鱗狀和非鱗NSCLC患者二線治療的療效，這兩項研究均納入一線含鉑化療后疾病進展的患者，隨后以1:1進行隨機分組，評估接受納武利尤單抗治療（3mg/kg，每2周給藥一次）與標準治療多西他賽（75 mg/m2，每3周給藥一次）的療效，直到疾病進展或出現不可耐受不良事件。
初步分析后，多西他賽組中未見生存獲益的患者可交叉進入納武利尤單抗組進行治療。主要終點均為OS，其他終點包括無疾病進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、不同PD-L1表達水平患者的療效、安全性和患者報告結局（PRO）等。
研究結果
數據分析時，CheckMate 017和057的最短隨訪時間分別為64.2個月和64.5個月，中位隨訪時間分別為69.5個月和69.4個月。
在合并CheckMate 017和057人群中，與多西他賽組相比，納武利尤單抗組的OS仍然更長（HR=0.68, 95%CI 0.59-0.78）。納武利尤單抗和多西他賽組的5年OS率分別為13.4%和2.6%（圖2）。
在鱗狀和非鱗狀組織類型中，納武利尤單抗組的5年OS率分別為12.3%和14.0%，多西他賽組分別為3.6%和2.1%（圖3）。無論腫瘤PD-L1表達水平如何，使用納武利尤單抗均觀察到OS獲益。PD-L1≥1%亞組患者中，納武利尤單抗和多西他賽的5年OS率分別為18.3%和3.4%，PD-L1＜1%亞組患者的5年OS率分別為8.0%和2.0%（圖4）。
納武利尤單抗組和多西他賽組的5年PFS率分別為8.0%和0%（圖5）。
圖2 OS結果
圖3 不同組織類型的OS結果
圖4 不同PD-L1表達水平的OS結果
圖5 PFS結果
值得注意的是，納武利尤單抗組的OS及PFS界標分析顯示，在第2年未發生疾病進展的患者，3、4、5年PFS率分別達76.1%、68.2%、59.6%，5年OS率達82.0%。在第3年未發生疾病進展的患者，4、5年PFS率分別達89.5%、78.3%，5年OS率達93.0%。在第4年未發生疾病進展的患者，5年PFS率達到87.5%，5年OS率更為100%。
圖6 PFS和OS的界標分析
治療安全性方面，隨著隨訪時間延長未發現新的不良事件。在隨訪期間，仍接受納武利尤單抗的8/31例（26％）患者發生了治療相關不良事件，其中1例（3％）為3-4級（脂肪酶升高）。最常見的治療相關不良事件（可能與免疫相關）的是皮膚毒性（4例），但無1例為3-4級。
圖7 不良反應發生率
結論
CheckMate017/057綜合分析首次報道了經治晚期NSCLC使用免疫檢查點抑制劑治療的5年隨訪結果。研究證實，納武利尤單抗（13.4％）對比多西他賽（2.6％）5年OS率增加5倍以上，并且納武利尤單抗保持了良好的耐受性，沒有新的不良事件出現。
參考文獻：
Borghaei H, Gettinger S, Vokes EE, Chow LQM, Burgio MA, de Castro Carpeno J, Pluzanski A, Arrieta O, Frontera OA, Chiari R, Butts C, Wójcik-Tomaszewska J, Coudert B, Garassino MC, Ready N, Felip E, García MA, Waterhouse D, Domine M, Barlesi F, Antonia S, Wohlleber M, Gerber DE, Czyzewicz G, Spigel DR, Crino L, Eberhardt WEE, Li A, Marimuthu S, Brahmer J. Five-Year Outcomes From the Randomized, Phase III Trials CheckMate 017 and 057: Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2021 Jan 15:JCO2001605. doi: 10.1200/JCO.20.01605. Epub ahead of print. PMID: 33449799.
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