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非小細胞肺癌（NSCLC）在肺癌中的占比約85%，其中5~7%的NSCLC患者會發生ALK重排。恩沙替尼是一種有效的新一代ALK TKI，在美國及中國一二期臨床中均表現出確切的療效和良好的安全性。

鑒于恩沙替尼在國內注冊二期臨床研究中的優異表現，國家藥監局（NMPA）于2020年11月19日核準簽發了《藥品注冊證書》，標志著恩沙替尼正式在中國獲批上市。成為中國第一個用于治療ALK陽性NSCLC的國產1類新藥。

eXalt3研究是一項全球開放多中心隨機對照Ⅲ期一線臨床研究，其研究結果首次公布于8月8日2020 WCLC Presidential Symposium會議。今天在2020 WCLC會議上我們也欣喜的看到了eXalt3研究的最新數據，以下是詳細報道。

01 eXalt3研究設計

eXalt3研究是一項全球開放多中心隨機對照Ⅲ期一線臨床研究，實驗組為恩沙替尼225mg QD方案，直至疾病進展；對照組為克唑替尼250mg BID方案，直至疾病進展，兩組之間不允許交叉。

主要研究終點為BIRC評估的ITT人群的mPFS；關鍵次要研究終點為OS，ORR/DOR（overall and brain），TTF in the brain，QOL（EORTC, LCSS）。

02 eXalt3研究既往數據回顧

根據2020年7月1日的數據庫鎖定日期，于2020年8月8日進行了中期分析：在ITT人群中，恩沙替尼的中位無進展生存期（mPFS）為25.8個月，克唑替尼的中位無進展生存期（mPFS）為12.7個月；HR為0.51（95%CI為0.35-0.72；P=0.0001）。

在改良的ITT人群（中心確診的ALK+NSCLC患者）中，恩沙替尼組PFS中位數未達到，而克唑替尼組為12.7個月；HR為0.45（95%CI為0.30-0.66；P<0.0001）。在改良的ITT人群中，恩沙替尼組和克唑替尼組均未達到中位總生存率（OS）。恩沙替尼具有良好的安全性，皮疹是最常見的治療相關不良反應。

03 2020WCLC：eXalt3研究PFS顯著延長，較克唑替尼顯著改善患者生活質量，恩沙替尼是ALK+NSCLC患者一線治療全新選擇

關于PFS：eXalt3研究基于自2020年7月1日預先計劃的中期分析后繼續隨訪5個月，截至2020年12月8日，在ITT人群中，恩沙替尼組BIRC評估的中位PFS達到31.3個月，而在mITT人群中，恩沙替尼INV評估的中位PFS達到33.2個月，隨訪中位數為27.6個月；BIRC評估的中位PFS尚未達到。

關于OS數據：雖然eXalt3研究事件數尚未達到，數據分析尚不成熟，但恩沙替尼組2年的OS率為78%，也證實了恩沙替尼組患者OS的良好趨勢。

關于生物標志物的探索性研究：探索性生物標志物分析顯示經NGS檢測恩沙替尼耐藥進展期患者ctDNA發現E1210K和G1269A突變，G1202R突變頻率較低（僅見于V3病例）。患者生活質量隨訪報告的結果顯示恩沙替尼治療組患者較克唑替尼治療組患者的生活質量明顯改善。

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結束語

eXalt3研究是一項全球同步開展的Ⅲ期一線臨床研究，全球總計入組290名患者，中國入組140名患者，為恩沙替尼的全球上市奠定了堅實的基礎。此次研究數據的更新，也進一步證實恩沙替尼是ALK+NSCLC患者一線的全新選擇。

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