手術，放療，化療作為癌癥治療的三大支柱，能在短時間內清除體內較大的病灶，但是這些方式有時無法完全清除體內的癌細胞，導致癌癥在短時間內復發轉移。

癌癥發生的根本原因是我們的免疫系統失衡，無法再試別和殺傷腫瘤細胞。我們常說授之以魚不如授之以漁，如果我們能研發出像終結天花，脊髓灰質炎一樣的疫苗，教會免疫系統重新試別和殺傷癌細胞，產生良好的免疫記憶反應，

這些免疫細胞可能存在數十年，甚至在一生中持續保護我們，是否就能一勞永逸，每當體內出現癌細胞的時候，免疫系統都能自動發起攻擊，保護我們遠離癌癥了呢？

目前，針對各類癌癥研發的預防性和治療性的疫苗已紛紛問世，成為可以阻止疾病的進展，預防復發，甚至作為治療方法幫助人類戰勝癌癥的新武器。

癌癥疫苗的工作方式–消除癌細胞的“隱身衣”

癌細胞已經學會如何偽裝隱藏自己，從而讓免疫系統無法試別和攻擊。

癌癥疫苗是屬于癌癥免疫療法中最新的一種治療方式，癌癥疫苗可以通過病毒或細菌鏈接在T細胞上，訓練免疫系統，將腫瘤細胞識別為攻擊目標，從而消除癌細胞的“隱身衣”。

達到阻止癌細胞生長，防止癌癥復發，清除治療后殘留的癌細胞的目的。

因為無論是用于預防傳染病還是預防和治療癌癥，疫苗都可以通過類似的機制發揮作用：它們教導免疫系統將傳染性病原體或癌細胞識別為需要消除的外來物質。

癌細胞表面存在特殊的蛋白質，通過靶向這些蛋白質，免疫系統可以特異性地消除癌細胞，同時不傷害正常的細胞。

與化療和放療相比，癌癥疫苗通常不會產生嚴重的副作用，與直接殺死腫瘤細胞和體內正常快速分裂細胞的化療和放療不同，癌癥疫苗和其他免疫療法是通過刺激機體免疫系統而發揮其抗癌作用的，僅針對腫瘤細胞，減少副作用的發生。

鑒于這些特征，癌癥疫苗為癌癥患者提供了一種更有針對性、更溫和的癌癥治療方法，這種方法對身體的危害要小得多，并且患者有希望獲得更好的生活質量。

可以制備疫苗的抗原有哪些？

選擇正確的抗原是成功疫苗的關鍵。目前研發的主要有：自身抗原，病毒抗原和癌癥特異性抗原。

疫苗之所以難以研發，正是因為大部分靶標的特異性不夠強，他們在癌細胞表達水平較高，但是在正常細胞也存在。

已上市的癌癥疫苗有哪些？

01PROVENGE

適應癥：前列腺癌

上市時間：2010年4月29日

這是FDA批準的首個癌癥治療疫苗，使用樹突狀細胞法靶向前列腺酸性磷酸酶，這是一種在前列腺腫瘤中高水平發現的蛋白質。在最新公布的數據顯示，可延長總生存期14.5個月，降低死亡風險45%。

02T-Vec

適應癥：黑色素瘤

上市時間：2015年10月27日

FDA批準安進公司IMLYGIC?（talimogene laherparepvec，T-Vec）疫苗是一種由1型單純皰疹病毒通過基因工程改造的溶瘤病毒，適用于首次手術后復發的黑色素瘤患者局部治療。T-Vec是FDA批準的首個溶瘤病毒療法，預計每個患者治療成本約6.5萬美元。

三類治療性癌癥疫苗最新研發進展盤點

目前隨著科學技術的不斷進步，多種癌癥疫苗已經逐漸進入臨床，根據免疫系統暴露于哪些抗原以及疫苗的生產方式分為以下三類：

01基于腫瘤相關抗原的“現成”疫苗

這類疫苗含有與腫瘤相關的自身抗原，通常以合成長肽的形式存在，并且并非來源于患者自身的腫瘤。與個性化疫苗相比，它們可以更易于制造，存儲和運輸。然而，鑒定出在大多數患者中表達的合適的新抗原是十分困難的。

目前這類疫苗正在進行的研究主要有合成長肽疫苗，合成DNA疫苗，異基因樹突細胞疫苗。

在2019年5月舉行的ASCO年會上，公布了Tedopi疫苗的最新試驗信息。

Tedopi是一種新表位疫苗，僅限于HLA-A2陽性患者，靶向針對肺癌細胞中頻繁表達的五種與腫瘤相關的抗原。

該疫苗給經過免疫檢查點抑制劑治療失敗后的晚期患者帶來了新的選擇和希望。目前Tedopi ?已獲得專利保護，并已在美國獲得HLA-A2陽性非小細胞肺癌孤兒藥地位。

目前，Tedopi正在進行一項名為Atalante 1的3期臨床試驗。檢查點抑制劑失效后的第二或第三線治療中，在晚期IIIB期或轉移IV期的HLA-A2陽性NSCLC患者中接受疫苗治療，與多西紫杉醇相比的效果。

在已發表的案例中，一位晚期肺癌患者在經過5次的疫苗注射后，腫瘤迅速縮小（從39毫米降至23毫米），無進展生存期為4.2個月，截止文獻發表時，生存期已經超過20.6個月，仍在隨訪中。

02個性化癌癥新抗原疫苗

從患者自身的組織提取患者特異性的新抗原。可以從患者體內分離DC，并進行離體修飾，以表達來自患者自身腫瘤的新抗原，然后再回輸給患者。這種療法因為是針對每個患者量身定制的，因此非常復雜，昂貴，費時。

目前這類疫苗正在進行的研究主要有個性化長肽疫苗，個性化RNA疫苗，自體樹突+腫瘤新抗原疫苗。

01NeoVax

NeoVax是一種個性化的實驗性疫苗，是Dana-Farber 醫學博士Catherine Wu首創的。旨在識別癌癥特異性蛋白質，也稱為新抗原，是特異性存在于癌細胞中但不存在于正常細胞上的的蛋白質。目前正在腦瘤，腎癌，黑色素瘤中開展臨床試驗。

腦瘤：中位無進展生存期PFS達到16.8個月

黑色素瘤：2名患者完全緩解

去年7月Catherine Wu在nature上發表的研究表明：將該疫苗給予6名患有黑素瘤已手術切除病灶并被認為是高度復發風險的患者。在手術后18周開始接種疫苗。在接種后25個月，6名患者中的4名未發現癌癥復發的跡象。

另外兩名癌癥已經擴散到肺部的患者中，疫苗接種后復發。之后，他們開始用藥物派姆單抗進行治療，該藥物抑制PD-1免疫檢查點。根據影像，兩名患者均完全解除腫瘤并保持無疾病進展。

• 上圖Pt2，也就是實驗組中的第2位患者，接受疫苗治療8周后PET / CT掃描顯示右肺門淋巴結腫大2.1cm，疫苗治療12周后再次掃描顯示右肺門淋巴結病的完全消退。
• Pt6，也就是實驗組中的第6位患者，在疫苗治療1周CT掃描顯示左側外側和后側胸壁有多個軟組織結節（黃色箭頭顯示2.1×1.8 ），接受疫苗治療16.5周后進行CT掃描，顯示所有病灶的完全間隔消退。

腎癌：首個評估腎癌患者個性化癌癥疫苗的試驗正在招募患者（NCT02950766）。

02Rocapuldencel-t

rocapuldencel-T是基于Arcelis平臺開發并進入III期臨床開發的一款個體化免疫療法，可誘導一種靶向患者特定腫瘤抗原的免疫反應。當rocapuldencel-T誘導新的T細胞（包括持久記憶細胞和殺傷細胞）激活和擴增，專門攻擊每個患者腫瘤的獨特抗原時，即實現了所謂的“新免疫（neo-immunity）”。

Arcelis技術平臺是基于患者DC和腫瘤樣本創造出的一個完全個性化免疫療法的治療平臺，能捕捉到針對每個患者個體疾病的突變（neoantigen，新抗原）抗原譜和變異抗原譜。這種療法旨在通過特異性的靶向性持久記憶T細胞，克服免疫抑制。

制備Arcelis的過程僅使用很少量的疾病樣本或活檢樣本作為抗原特異性抗原的來源，以及來自患者自身的DC（通過分離白細胞獲得）。

專有的工藝程序包括利用從患者疾病樣本的RNA來編程DC細胞靶向疾病特異性抗原，這些活化的、加載了特定抗原的DC細胞與患者的血漿配制，通過皮內注射給藥，進行個體化的免疫治療。

03“現成的”個性化癌癥新抗原疫苗

這種方式可以稱為是免疫引物，當注射入患者的腫瘤后便成為個性化疫苗，因為它們通過誘導腫瘤細胞死亡來利用患者自身的腫瘤新抗原釋放，并且也已經上市。

這類疫苗彌補了前兩種疫苗的不足，伊利西定疫苗和溶瘤病毒疫苗（例如安進的Imlygic）一樣屬于這一類。目前這類疫苗正在進行的研究主要有異基因樹突疫苗，合成小分子疫苗，溶瘤病毒疫苗。

Ilixadencel是一種同種異體細胞治療產品，屬于預制的免疫觸發劑，來源為健康供應者的樹突狀細胞。這些細胞在體外被激活，能夠產生大量有針對性的免疫刺激因子，經注射入腫瘤部位后可以引起局部的免疫炎癥反應，進而破壞腫瘤細胞和腫瘤組織，同時激活患者自身的免疫細胞，啟動患者自身對腫瘤的免疫過程。

目前臨床上正在進行的關于ilixadencel的研發試驗共針對六種癌癥類型，包括腎癌、肝癌、胃腸道間質瘤、頭頸部腫瘤、非小細胞肺癌和胃癌，研究均有一定的進展。

其中，關于腎癌患者的應用研究進展最快，已經開始進行Ⅱ期MERECA研究（n = 88），對比聯合應用ilixadencel與酪氨酸激酶抑制劑索拉非尼的患者與單獨使用索拉非尼的患者的療效。該研究已經完成了Ⅱ期的招募工作，預計于Q319完成試驗并公開結果數據。

Ⅰ/Ⅱ期試驗結果顯示，晚期腎癌患者的總生存期是歷史對照組的3倍以上！

其他正在研發的新型癌癥疫苗有哪些？

01SurVaxM

SurVaxM是一種靶向survivin的肽疫苗，survivin是一種有助于癌細胞不受控制地生長的蛋白質。一項針對膠質母細胞瘤腦癌患者的研究發現，接種疫苗的人的壽命大約是預期的兩倍。

接受SurVaxM的患者的中位總體生存時間為30.5個月，而接受標準護理的患者為14.8個月。原文鏈接：生存期翻倍！美國重磅腦瘤疫苗SurvaxM登陸中國！

02NeuVax

NeuVax（nelipepimut-S）含有HER2肽，與免疫佐劑粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）聯合應用時，被證實能夠引起強大的抗HER2免疫應答。目前，NeuVax正被研究用于三陰性乳腺癌患者在接受標準治療后的輔助治療，預防復發。

03CIMAvax

CIMAvax是在古巴開發的一種肺癌疫苗，這是第一種針對晚期肺癌的治療性疫苗，該研究于2011年完成了臨床試驗正式在古巴上市，數據顯示：疫苗的使用延長了患者的壽命，從6個月到5年不等。

目前在美國的試驗結果顯示，與檢查點阻滯劑Opdivo（nivolumab）結合使用時顯示出令人鼓舞的療效。

目前全球在研的抗癌疫苗臨床試驗有上百項，大家可以通過醫學部匹配適合自己的抗癌疫苗臨床試驗。”科學家們說。“如果成功，在隨后的試驗中，個體化疫苗將被用于各類癌癥，擁有足夠數量的新抗原接種疫苗具有巨大潛力。

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