直擊ASCO｜張力教授：國際品質，貝伐珠單抗生物類似藥BAT1706助力全球藥物可及性

專家簡介

由于抗體類藥物具有分子量大、結構復雜以及生產工藝繁復等特性，生物類似藥的研發與生產過程中難以100%還原。我國對于生物類似藥具有非常嚴格的要求：（1）生物類似藥的一級結構與原研藥物應完全一致；（2）生物類似藥的安全性、有效性、藥代動力學以及免疫原性等與原研藥物相似。

從臨床研發角度，生物類似藥的臨床研發可經由早期藥代動力學與藥效動力學和免疫原性研究進入III期等效性研究³，該研發歷程縮短了臨床研發周期。

當前原研貝伐珠單抗存在歐洲和美國兩個產地，中國上市的貝伐珠單抗產自歐洲，嚴格意義上兩個產地的貝伐珠單抗也是彼此的生物類似藥，并非完全一致。

BAT1706嚴格遵循了生物類似藥的研發過程，在早期研究中比對了其與EU-貝伐珠單抗、US-貝伐珠單抗（美國版-貝伐珠單抗）的藥代動力學與免疫原性。研究結果顯示，BAT1706與兩種版本的貝伐珠單抗均表現出高度相似的藥代動力學、免疫原性及安全性⁴。

此外，藥物臨床價值的衡量標準日趨多元化，從既往的療效評價輻射至給藥便利性、藥物安全性以及藥物可及性等，包括BAT1706在內的生物類似藥的研發與上市改善了藥物的可及性，減輕了患者的經濟負擔。

研究亮點：基于國際化的研發策略，BAT1706的國際多中心III期臨床等效性研究在設計之初嚴格遵循了中國國家藥品監督管理局、美國食品藥品監督管理局和歐洲藥品管理局的指導原則及監管要求，經過了三個監管部門的共同認可。

該項III期研究在北美、歐洲和亞洲的多個國家開展，共涉及全球86家參研中心，入組了來自中國、烏克蘭、土耳其、南非以及墨西哥等國家的651例患者。這項研究不僅支持了BAT1706在中國上市，同時國際化的研發策略也支持BAT1706在美國和歐洲的上市申請，有望讓中國藥物惠及全球患者，對改善藥物可及性具有重要意義。

研究結果：這是一項在晚期非鱗非小細胞肺癌患者中比較BAT1706聯合化療與EU-貝伐珠單抗聯合化療的國際多中心、隨機雙盲、雙臂平行的III期研究。該研究共納入651例未經治療的晚期非鱗非小細胞肺癌患者，主要終點為前18周的客觀緩解率（ORR₁₈）。

該研究達到預設的主要終點，BAT1706的ORR₁₈為48.0%，EU-貝伐珠單抗的ORR₁₈為44.5%，兩組基于比值法和差值法評估的置信區間范圍在預設的等效界值范圍內。此外，在免疫原性、安全性及有效性方面，二者結果相似，進而證明了BAT1706與EU-貝伐珠單抗具有臨床等效性²。

圖1. BAT1706 III期等效性研究設計

表1. 意向治療人群的ORR₁₈數據

圖2.意向治療人群的無進展生存期與總生存期曲線

在臨床應用中，貝伐珠單抗的給藥劑量需依據瘤種、體重、治療方案等患者自身情況進行“量體裁衣”。以60kg的非小細胞肺癌及結直腸癌患者為例，依據貝伐珠單抗推薦劑量（非小細胞肺癌：15mg/kg，結直腸癌7.5mg/kg）計算，二者分別需要900mg和450mg貝伐珠單抗，即9瓶和5瓶100mg/瓶規格的貝伐珠單抗。

BAT1706秉持“以人為本”的理念，聚焦臨床用藥便利性，通過其獨有的400mg/瓶與100mg/瓶的雙規格制劑靈活滿足貝伐珠單抗的臨床輸注需求，提高配藥操作的便利性，減少醫護暴露，降低患者的經濟負擔，進一步改善藥物的可及性。