近兩年，基于T細胞的免疫療法取得了前所未有的突破，除了給血液腫瘤提供了”治愈性“療法的CAR-T，最近各大國際免疫團隊對于另外一項基于T細胞的免疫治療技術-TCR-T的研究應用在實體瘤中也初現曙光。

在剛剛落下帷幕的全球最大腫瘤會議ASCO年會中，一項由美國MD安德森癌癥中心公布的新型過繼性T細胞療法，ADP-A2M4的1期試驗最新數據引起了轟動。

疾病控制率90%！新型免疫療法對多種實體瘤有效！

眾所周知，截止到目前為止，所有的針對實體腫瘤的細胞免疫療法中，都沒有取得像血液腫瘤的CAR-T療法的高有效率，這是因為實體腫瘤中缺乏特異性高的腫瘤抗原。

而在這項研究中，專門采用針對MAGE-A4癌癥抗原的TCR-T技術ADP-A2M4，在多種實體瘤類型，包括滑膜肉瘤，頭部腫瘤，宮頸癌和肺癌中均獲得了緩解，并且多名患者出現持久反應，這意味著這種新型的基于TCR的新興技術是未來攻破實體瘤的新希望。

在這項I期臨床試驗中，共納入了38名至少接受過三線全身治療，臨床上可以說是沒有任何標準治療方案的極晚期患者，包括惡性程度極高的滑膜肉瘤，卵巢癌，頭頸癌，胃癌，粘液樣/圓形細胞脂肪肉瘤，非小細胞肺癌，膀胱癌，食道癌和黑色素瘤。

試驗結果顯示，這些患者在接受ADP-A2M4 T細胞治療后，產生了強烈的響應。9例患者（23.7％）病情緩解或腫瘤縮小，18例患者（47.4％）病情穩定。

其中，本次試驗共入組的16例滑膜肉瘤患者，客觀緩解率（ORR）43.8％（7名患者腫瘤縮小），疾病控制率為90％以上（14名患者響應）。

這些患者的中位反應持續時間為28周，中位無進展生存期為20周。

會議上報道了一位67歲的男性晚期滑膜肉瘤患者，MAGE-A4高表達（100% 3），接受9.95*10^9ADP-A2M4 T細胞治療12周后，最大的腫瘤病灶（155mm）縮小了45%，隨著進一步的治療，腫瘤縮小了71%。

ADP-A2M4療法用于治療滑膜肉瘤，已在2019年分別獲得FDA授予的再生醫學先進療法稱號（RMAT）和治療軟組織肉瘤的孤兒藥稱號（ODD）。值得振奮的是，基于以上積極數據，該公司預計ADP-A2M4將于2022年在美國上市。

目前，ADP-A2M4的研究正在進行針對MAGE-A4肉瘤的II 期試驗，想了解臨床招募詳情的病友可致電全球腫瘤醫生網醫學部了解。我們也期待這款療法能夠早日完成臨床驗證，獲批造福更多的患者。

什么是ADP-A2M4療法？

ADP-A2M4是一種特異性靶向MAGE-A4癌癥抗原的TCR-T技術，由Adaptimmune公司研發并命名為ADP-A2M4 SPEAR T細胞。

這種治療方式需要從患者血液中分離出T細胞并進行工程改造，讓T細胞表達靶向MAGE-A4的TCR，MAGE-A4是一種特異性癌抗原。通常僅在睪丸及一些癌癥中存在。

什么是TCR-T技術？

說到ADP-A2M4 SPEAR T細胞,可能還有病友不了解TCR-T是種什么技術。我們在這簡單科普下。

免疫系統在靶向和破壞癌細胞方面起著至關重要的作用。人體的免疫系統可以通過兩種作用方式來靶向和破壞癌細胞。

TCR-T技術就是基于第二種方式。

癌細胞表面的特異性抗原由稱為MHC或HLA的分子遞呈，T細胞通過T細胞受體，也就是TCR，像條形碼掃描機一樣不斷的掃描，這種掃描功能就是所謂的免疫監視。

如果T細胞識別這些肽是正常的，T細胞就會繼續前進掃描其他細胞，一旦發現是異常的癌細胞就會清除。

但不幸的是，患者體內自身的T細胞識別和殺傷能力很弱，因為癌細胞會偽裝成正常細胞，逃避免疫系統的攻擊。

TCR-T技術，即T細胞受體（TCR）嵌合型T細胞技術，也叫親和力增強的TCR”技術。

它的目的就是讓原有的T細胞識別能力更強，因為原本的T細胞對腫瘤相關抗原的識別能力較弱，現在通過基因修改的方式增強識別親和性，從而使T細胞攻擊腫瘤細胞，達到治療腫瘤的效果。

TCR-T療法是從患者身上獲取T細胞，為T細胞配備新的T細胞受體，使其能夠靶向特定的癌癥抗原的療法，這種新型的療法可以允許醫生為每個患者的腫瘤和不同類型的T細胞選擇最合適的靶點進行工程改造，使治療個體化，并為患者提供更大的緩解希望。

與靶向癌細胞表面蛋白的嵌合抗原受體（CAR）修飾的T細胞不同，TCR T細胞療法能夠通過識別與細胞表面免疫相關蛋白結合的蛋白片段，靶向通常在細胞內發現的蛋白。而找到理想的靶抗原是這一技術起效的關鍵！

比如近兩年取得突破性進展的NY-ESO-1、MAGE-A4，這些腫瘤細胞表面抗原都是可以特異性識別識別的。

免疫療法，期待揭開更多的冰山

免疫腫瘤學的潛力剛剛開始實現。揭開更多的冰山將會更加詳細地了解如何控制免疫反應，以及將將這些治療手段用于臨床獲得益處。

每天我們能看到更多的進展，我們相信這種治療方法將在未來幾年攻克更多的瓶頸，取得重大突破，讓我們共同期待。

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