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  • 愛硒健康網丨癌癥腫瘤治療助手

    藥我說 | 紫杉醇,一種從紅豆杉提取而來的化療藥(上)

    說到紫杉醇,相信大家都不陌生,它在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、腦癌、宮頸癌、甚至艾滋病相關的卡波西肉瘤的治療中顯示出了極高的藥效。

    當然,紫杉醇類化合物還有很多好聽的名字,泰素(Taxol?)、多西他賽(Docetaxel?)、卡巴他賽(Cabazitaxel?)、拉洛他賽(Larotaxel?,萊龍泰素)、注射用紫杉醇脂質體(力撲素?),白紫(注射用白蛋白結合型紫杉醇 Abraxane?)等等。

    不同的商品名,不同的優化類型,它的本質都是紅豆杉樹皮中被發現的化合物紫杉醇。下面我們一起來看看紫杉醇的自我介紹。

    我叫紫杉醇,現在是一種化療藥物。我出生于1960年的一場科學試驗,科學家們把我從我的家——紅豆杉中找出來并發現了我能夠殺死邪惡的腫瘤細胞這一優勢,所以把我帶出了家門,并給我取了現在的名字。

    在之后的不斷試驗中,他們發現我有四大抗擊腫瘤細胞的法寶,分別是微管聚集、免疫調節、誘導細胞凋亡以及抑制癌細胞轉移。給大家介紹一下它們。

    作用于微管和微管系統(防御)

    微管和微管蛋白在維持正常細胞形態、有絲分裂過程中染色體的移動等方面具有重要地位。

    作為一種獨特的化合物,我的身體有獨特的空間結構可以和β-微管蛋白結合,形成一道堅固的城墻保護微管蛋白正常工作,讓癌細胞不再能征用它們來破壞身體。

    沒了微管蛋白的幫助,癌細胞就不能完成它侵略正常組織的野心,并被扼殺在搖籃里(停止于細胞分裂的G2晚期和M期)。

    免疫調節(攻擊)

    我不僅防御功能強大,殺傷力也不差,與巨噬細胞的合作可謂所向披靡。我可以刺激巨噬細胞釋放白介素和干擾素兩大利器,并能打壓一氧化氮合酶的放肆,與γ-干擾素的合作還能溶解腫瘤。我有雙火眼金睛,能夠識破腫瘤細胞狡猾的偽裝,把它們的地下行動暴露在免疫系統前面,產生腫瘤特異性免疫應答。

    誘導細胞凋亡(埋伏)

    在防御和殺傷之外,我還利用自己的聰明才智把腫瘤細胞使它們騙入死亡的陷阱。通過誘導C-Mos原癌基因的表達及活化、促Bcl-2(抗凋亡蛋白)磷酸化激活Raf-1、促進促凋亡蛋白Caspases-3的表達等凋亡途徑,我讓一群又一群的腫瘤細胞在侵略之初就乖乖自殺了。

    抑制癌細胞轉移(追擊逃兵)

    除了正面迎戰,我還能阻斷它們逃亡的路徑,讓這些手下敗將不至于逃出去禍害其它的組織器官。例如,通過上調Beclin基因誘導前列腺癌PC-3細胞自噬,通過調節FAK信號通路抑制肝癌細胞的遷移等方法。

    這就是我的4大法寶,通過它們我幫助人類殺死了很多腫瘤細胞。但是,由于敵人數量太多,我一不小心就會傷害人體的部分正常細胞,讓他們感受到惡心、嘔吐、貧血這樣的副作用,這里要說一聲抱歉了。

    很高興能救人,但也正是我的抗癌特性讓我們一族失去了自己的家園。這要從1992年紫杉醇正式被美國FDA批準用于卵巢癌臨床治療藥說起。

    經過30多年的研究試驗,我終于被驗證出最合適的抗癌劑量,為此能為世界上幾百萬卵巢癌患者帶來生機。懷著激動的心情,我離開了各地的實驗室,進入工廠被大量生產,迫不及待的等著包裝出廠。

    但在那里,我發現我的家一棵一棵的被砍伐了,人們把它剝皮,企圖找出其中萬分之一的我。當時的數據是:毀滅一株生長了四五千年的紅豆杉王,也只能換來0.05公斤,最多100克的紫杉醇。中國云南的紅豆杉林就是因此在紫杉醇剛上市時遭到洗劫。

    在人們終于認識到了這樣做不僅杯水車薪還有可能斷絕紫杉醇的來源后,逐漸地想辦法克隆出我的身體來用于癌癥治療。

    所以,現在的紫杉醇主有四種來源:最直接的純植物提取、全合成、半合成、生物合成。目前,紫杉醇商業化生產研究多集中于紫杉醇的半合成。

    紅豆杉、馬尾松和粗榧等植物針葉中可以分離出含量較高10-脫乙酰巴卡亭III(10-deacetyl baccatin III,10-DAB III),再以此為原料合成紫杉醇。

    巴卡亭(Baccatin III)半合成紫杉醇更是最早在美國獲批的半合成紫杉醇生產方式,并在1994年底停止從紅豆杉樹皮中萃取生產紫杉醇。由于這些植物針葉產量大,再生能力強,才阻止了我的家走向滅絕的境地。

    我從被發現到上市經歷了30多年的錘煉,又在上市后經過近30年不斷地探索改造,現如今已經日益成熟了,也有許多后輩(PARP抑制劑、PD-1等)被研究出來與我并肩作戰。

    但我并沒有到退休的時候,因為目前隨著全球老年化人口的增加,癌癥發病率也逐年增高。而我作為天然抗癌藥物的先驅,不僅是后輩的榜樣,更應該為他們撐起一片天地,等它們的成長。

    這就是我的前半生,坎坷過,輝煌過,有人喜歡我,也有很多人討厭我,但很高興,我能救人。

    文章參考:

    [1] 劉先芳, 梁敬鈺, 孫建博. 紫杉醇:具有里程碑意義的天然抗癌藥物*[J]. 世界科學技術—中醫藥現代化, 2017, (6):941-949

    [2] 陸紅霞.紫杉醇劑型、臨床用藥方式及聯合用藥的研究進展.國外醫學藥學分冊,2005,32(2):73-77.

    [3] 張學玉,曲瑋,梁敬鈺.紅豆杉屬植物化學成分及藥理作用研究進展.海峽藥學,2011,23(6):5-9.

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