CGCC 2020 | HER2陽性晚期胃癌免疫治療的若干問題

今年10月29日-11月5日，由中國抗癌協會胃癌技術專業聯合會 (CGCA) 舉辦的第十五屆全國各地胃癌學術會暨 CGCC2020 學術交流周（CGCC2020 Online）選用網上、線下推廣緊密結合的方式舉行。

這屆交流會以“聚焦點標準精確 · 推動轉換自主創新”為主題風格，邀約世界各國知名權威專家對胃癌行業的最新消息開展整理。

在此次大會的Doctor Hero青年人醫生社區論壇上，來源于南京大學醫科院附設鼓樓醫院魏嘉專家教授為大家整理了HER2陽性末期胃癌免疫系統治療的多個難題，詳細信息以下：

權威專家介紹

魏嘉 專家教授

南京大學醫科院附設鼓樓醫院主任醫生

博導、鼓樓醫院腫瘤科辦公室主任

南京大學臨床醫學腫瘤研究室副局長

國家科技部高新科技重特大重點首席科學家

哈佛醫學院/麻省總醫院/Dana-Farber癌病管理中心fellow

1. 抗HER2聯合抗PD-1在胃癌一線治療中市場前景怎樣？

今年初的英國臨床醫學腫瘤學好消化道腫瘤討論會（ASCO GI）上，公布了一項由留念斯隆-凱特琳癌病管理中心（MSKCC）進行的臨床醫學II期實驗。

科學研究顯示信息，PD-1緩聚劑帕博利珠單抗 靶向治療HER2的曲妥珠單抗 放化療的聯合治療胃癌/食道癌/胃食道交匯處癌的客觀緩解率（ORR）做到了87%，讓人眼前一亮。

今年《柳葉刀·腫瘤學》宣布發布了該科學研究的最后結果：聯合治療計劃方案ORR達到91%，負相關無進度存活期（PFS）為13月，負相關總存活期（OS）做到27.3個月，超過了HER2陽性末期胃癌先前的歷史時間最好數據信息。抗HER2聯合免疫檢查點緩聚劑的一線治療計劃方案十分讓人希望。

來源于日本的一項判別分析科學研究（MISP 2）探尋了曲妥珠單抗 帕博利珠單抗 XP/FP計劃方案在HER2陽性胃食道腺癌中的功效。數據顯示，ORR做到了75%，病癥控制（DCR）率是95%。

Ni-HIGH科學研究則探尋了納武利尤單抗 曲妥珠單抗 S-1/Cap Ox計劃方案在HER2陽性末期胃癌一線治療中的功效和安全系數。負相關隨診6.一個月時，聯合治療計劃方案ORR為75%。

今年ASCO年大會上發布的PNATHERA科學研究探尋了曲妥珠單抗 帕博利珠單抗 XP計劃方案在HER2陽性末期胃癌一線治療中的功效和安全系數。數據信息顯示信息，聯合治療計劃方案ORR做到了76.7%，DCR率是97.7%。

2. HER2陽性胃癌后線治療能從免疫系統治療中獲利嗎？

一項回顧性分析剖析了納武利尤單抗用以三線及之上HER2陽性進度期胃癌的實效性，數據顯示ORR僅有6%，說明HER2陽性胃癌后線治療無法從免疫系統治療中獲利。

此外一項回顧性分析剖析了ATTRACTION 02科學研究中納武利尤單抗用以三線HER2陽性進度期胃癌的功效。

數據顯示，不管以往是不是應用過曲妥珠單抗，納武利尤單抗的ORR和PFS均類似。可是從OS看來，以往應用過曲妥珠單抗好像更能獲利。

II期臨床研究CP-MGAH22–05選用Margetuximab 帕博利珠單抗的沒有化療藥聯合計劃方案用以此前最少接受過曲妥珠單抗 放化療治療后病癥進度的部分末期或轉移癌HER2陽性胃癌。數據顯示，ORR做到了41.4%，DCR也做到了72.4%。

3. 一線/二線治療是不是能夠完成“Chemo-free”？

MSKCC科學研究中25例病人以免疫系統 靶向治療做為原始治療，在第二輪治療和實生物添加放化療。第一輪去放化療組和放化療組中間的PFS和12個月OS率沒有明顯統計學差異。

因此，針對一線治療是不是能夠“去放化療”，也有待進一步的科學研究。

現階段已經開展的研究設計包含：曲妥珠單抗 二種免疫檢查點緩聚劑用以HER2陽性胃食道癌；Margetuximab聯合PD-1單抗MGA012及其LAG-3/PD-1雙特異性抗體MGD013用以HER2陽性腫瘤；RC48-ADC聯合特瑞普利單抗治療HER2陽性胃癌等。

4. 抗HER2聯合免疫系統治療的biomarker

MSKCC科學研究中根據NGS分辨HER2情況的亞組沒有做到明顯的統計學差異，根據ctDNA分辨HER2情況的亞組能更合理的預測分析對治療的反映。

除此之外，該研究發現，RTK-RAS通道突然變化組對比于天然的組存活較弱，PD-L1表述水準、腫瘤突然變化負載（TMB）等指標值也沒有反映預測分析功效的使用價值。

CP-MGAH22–05科學研究中生物標志物相關性分析顯示信息，雙陽性病人（HER2 IHC3和PD-L1陽性）獲利更為明顯。

5. CAR-T治療的現狀分析市場前景

嵌合體抗原受體T體細胞（CAR-T）技術性，是現階段新起的體細胞免疫治療，現階段較多運用于急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤等，并獲得了催人奮進的功效。

HER2-CAR T已在膠原纖維母細胞瘤和肉瘤中開展了有關科學研究中，但并未顯示信息出非常好的功效，也是有一些科學研究已經進行中。

CAR-T治療法是現階段很有期待的治療腫瘤的方式，但遭遇著副作用、實體腫瘤功效不佳等難題。期待伴隨著科學研究的深層次，相對難題都能獲得處理，進而使大量病人獲利。

6. HER2預苗的研究現狀

HER2/DC預苗可用以HER-2過表達胃癌的治療。一項研究發現，9例不能摘除或發作HER2/Neu陽性胃癌病人，歷經HER2/DC預苗治療后，1例病人出現了一部分臨床醫學減輕另外伴腫瘤標識物（CA19-9、CEA）降低，1例病人出現了3個月的病癥穩定型。

DNA疫苗（V930/V932）和HER2/CEA聯合預苗（V932）在臨床研究中未主要表現出顯著的臨床醫學功效。

一項Ⅰ/Ⅱ期科學研究評定了HER-2預苗聯合免疫刺激劑AS15治療HER-2過表達的轉移癌乳腺癌病人的安全系數和臨床醫學功效。1例病人治療后做到放任不管（CR）并不斷11個月。

1例病人做到一部分減輕（PR），并不斷3.5個月。10例病人達病癥平穩（SD）并不斷26周，在其中4例病人在第47周開展的最后一次腫瘤評定時仍保持SD。該治療副作用小，無心血管惡性事件。

腫瘤預苗，特別是在與別的的免疫系統治療聯合，是一種具有誘惑力的新式治療方式。深入分析抗腫瘤疫苗的作用體制，是設計方案合理預苗的根本所在。現階段好幾個預苗的聯合實驗已經進行，大家希望取得進步。

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