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第十六屆全國各地乳腺癌大會暨第十五屆上海國際乳腺癌社區論壇于10月23日至25日線上上成功舉辦。這屆大會是一場多種形式、主題鮮明、涉及到普遍的乳腺腫瘤學術研究盛會。
會議內容為“疫”起進到精準醫學時期。大會期內，中國醫學科學院Ⅱ醫院門診徐兵河專家教授全方位講解了III期PHOEBE研究的研究情況和關鍵結果。
HER2呈陽性乳腺癌末期二線醫治現況
HER2 乳腺癌侵蝕性強、進度快，愈后較弱。在出現HER2靶向藥物治療以前，其5年生存率很差。近些年，歸功于抗HER2靶向藥物治療，HER2 乳腺癌病人的存活率獲得了明顯改進。
近些年抗HER2靶向藥物治療藥物層出不窮。自一九九八年曲妥珠單抗發售以后，抗HER2靶向藥物治療藥品包含生物大分子單抗、小分子水酪氨酸激酶緩聚劑（TKI）和ADC類藥，為乳腺癌病人產生了大量醫治挑選。在其中，吡咯替尼占有了一席之地。
01 我國獨立原研藥抗HER2靶向治療藥物——吡咯替尼
吡咯替尼是一種可靶向治療HER1/HER2/HER4的不可逆TKI。吡咯替尼與HER1/HER2/HER4胞內酪氨酸激酶區ATP融合結構域共價融合，阻攔HER大家族同/異源二聚體產生，抑止本身磷酸化，進而阻隔中下游轉錄因子的激話，抑止Ⅱ細胞生長。
02 吡咯替尼Ib期臨床醫學研究
在以往進行的一項雙臂、對外開放標識、單管理中心Ib期使用量上坡臨床醫學研究中，吡咯替尼從每天80mg使用量上坡至480Mg，研究者最后確定了吡咯替尼單藥治療晚期乳腺癌的較大 承受使用量（MTD）為400Mg qd。
實效性：吡咯替尼單藥治療HER2 晚期乳腺癌客觀緩解率（ORR）做到50%，400Mg使用量組的ORR達87.5%，病癥控制率（DCR）為80.6%，中位無進度存活期（PFS）達35.43周（近9個月）。
另外，研究還確認，ctDNA預測分析抗HER2功效好于機構檢驗，ctDNA隨著確診可明顯提升 醫治的實效性和精確性。
該研究結果于17年發布在《JCO》雜志期刊上，它是中國第一篇發布在《JCO》雜志期刊上的I期臨床醫學研究，SABCS將此研究獲評17年乳腺癌關鍵進度之一。
吡咯替尼開辟了我國自主研發抗Ⅱ藥品僅憑著I期研究就走上全世界頂級期刊的先例。吡咯替尼I期研究即遭受了普遍關心。
03 吡咯替尼協同醫治I期臨床醫學研究
略遜一籌，徐兵河專家教授精英團隊又進行了一項I期單管理中心臨床醫學研究，致力于探尋吡咯替尼 卡培他濱在HER2 轉移癌乳腺癌病人中的實效性和安全系數，研究結果于今年發布于《Clinical Cancer Research》雜志期刊。
數據顯示，吡咯替尼 卡培他濱的中位PFS達22.一個月，ORR達70.6%。研究另外發覺，多種基因遺傳更改與PFS較弱明顯有關。
04 吡咯替尼協同醫治II期臨床醫學研究
根據吡咯替尼協同醫治I期研究的不錯結果，徐兵河專家教授精英團隊進行了吡咯替尼 卡培他濱協同醫治的II期研究，該研究是一項全國各地多管理中心隨機對照臨床醫學研究，研究列入HER2 晚期乳腺癌病人，以往接受或未接受過曲妥珠單抗均可入組，病人以往接受過≤2線放化療。
入組病人按1:1占比任意分派接受吡咯替尼 卡培他濱或拉帕替尼 卡培他濱。關鍵終點站為ORR。
數據顯示，吡咯替尼 卡培他濱比照拉帕替尼 卡培他濱可使病人ORR明顯增強，2組ORR各自為78.5%和57.1%（P=0.01）。2組的中位PFS各自為18.一個月和7.0月（HR=0.36，P＜0.001），吡咯替尼比照拉帕替尼可減少病癥進度/身亡風險性達64%。
中位Ⅱ進度時間（TTP）各自為19.5個月和7.0月，中位減輕延遲時間（DOR）各自為16.7個月和8.4個月。除此之外，單獨審查聯合會（IRC）評定的中位PFS各自為12.6個月和5.6個月（HR=0.37，P＜0.001）。
亞組分析顯示信息，不管以往是不是接受過抗HER2醫治，病人均能從吡咯替尼計劃方案中獲利。在以往未接受過HER2醫治亞組病人中，吡咯替尼組和拉帕替尼組的中位PFS各自為18.一個月和5.6個月（HR=0.366，P=0.0013）。
以往接受過抗HER2醫治亞組病人中，2組的中位PFS各自為未做到和7.一個月（HR=0.374，P=0.0031）。
該研究結果于今年再度發布于《JCO》雜志期刊。根據該II期研究結果，CDE根據優先選擇評審安全通道，有標準準許吡咯替尼發售，用以HER2呈陽性的晚期乳腺癌醫治，它是我國第一個根據II期臨床醫學研究結果迅速審核發售的實體腫瘤靶向治療藥物。
PHOEBE研究講解
依據國家藥監單位規定，進一步進行了III期研究——PHOEBE研究。
2020年ASCO交流會上，徐兵河專家教授精英團隊發布了III期PHOEBE研究結果。實驗設計與II期研究一致，但樣本數擴張了一倍。
入組病人任意分派，在二十一天周期時間的第一至14天持續接受吡咯替尼（400Mg，每天一次）或拉帕替尼（1250mg，每天一次） 卡培他濱（100mg/m2，每天2次）。
關鍵研究終點站為盲態單獨管理中心（BICR）評定的PFS。中后期剖析顯著性差異閥值，需P≤0.0066才可以證實吡咯替尼好于拉帕替尼。
預置中后期剖析顯示信息，2組病人基準線特點平衡相比。吡咯替尼組（n=134）和拉帕替尼組（n=132）由BICR評定中位PFS各自為12.5個月和6.8個月（HR=0.39，P<0.0001），合乎顯著性差異規范（P≤0.0066）。由研究者評定的中位PFS各自為11.0月和5.6個月（HR=0.42，P＜0.0001）。各亞組分析數據顯示，各亞組病人接受吡咯替尼均有獲利。
不管在曲妥珠單抗抗藥性病人（12.5個月 vs. 6.9個月）（HR=0.60）還是是非非曲妥珠單抗抗藥性病人（12.5個月 vs. 5.6個月）（HR=0.33）中，均觀查到吡咯替尼可使病人PFS獲利。
曲妥珠單抗抗藥性界定為：輔助醫治環節曲妥珠單抗醫治進行后6個月內出現病癥發作，和/或轉移癌乳腺癌接受曲妥珠單抗醫治后3個月內病癥進度。
吡咯替尼組的ORR高過拉帕替尼組，2組ORR各自為67.2%和51.5%，臨床醫學獲利率（CBR）也高過拉帕替尼組，各自為73.1%和59.1%。吡咯替尼組的中位DOR也更長，各自為11.一個月和7.0月，數據信息截至時，2組各自有70%和48.5%的病人仍在不斷減輕。
中位OS均未做到，吡咯替尼組獲利發展趨勢更顯著（HR=0.46），吡咯替尼組和拉帕替尼組的12個月OS率各自為91.3%和77.4%。
3級或之上最普遍的不良反應為拉肚子（2組各自為30.6％和8.3％）和手足綜合征（16.4％ vs 15.2％）。
除此之外，吡咯替尼在II期研究、III期PHENIX研究、PHOEBE研究中的PFS獲利平穩，基礎在近一年上下。
吡咯替尼更長、穩進的中位PFS為HER2呈陽性晚期乳腺癌的醫治產生了更強的自信心。
總結：在我國HERR2呈陽性晚期乳腺癌中，吡咯替尼 卡培他濱比照拉帕替尼 卡培他濱顯示信息了更優質的功效和存活獲利，吡咯替尼 卡培他濱現階段已變成我國HER2呈陽性晚期乳腺癌的二線規范治療方案。
吡咯替尼應用前景未來展望
現階段，研究者已經再次探尋吡咯替尼大量適應證，包含在新輔助治療、末期一線醫治和高風險病人的輔助醫治的功效，希望研究結果的盡早發布，期待能為眾多醫師和病人出示大量新的醫治挑選。
匯總
怎樣增加HER2 晚期乳腺癌病人的存活期仍存有挑戰，在以往的臨床研究中，吡咯替尼用以HER2 晚期乳腺癌病人二線醫治的功效豐厚。
PHOEBE研究確認：在以往接受過曲妥珠單抗醫治的HER2 晚期乳腺癌病人中，再接受吡咯替尼醫治的PFS較拉帕替尼明顯增加5.7個月(中位PFS，12.5個月 vs 6.8個月)。
吡咯替尼醫治的ORR較拉帕替尼提升15.6％，達67.2％。CBR増加14％，達73.1％。
腹瀉是吡咯替尼的關鍵副作用，產生早，延遲時間短，隨醫治周期時間推動發病率快速降低，妥善處理可合理控制拉肚子。
PHOEBE研究說明：吡咯替尼 卡培他濱為我國HER2 晚期乳腺癌病人二線規范治療方案。
吡咯替尼用以末期病人一線醫治及初期新輔助、輔助醫治的研究已經進行中，希望吡咯替尼為HER2 乳腺癌病人的醫治對策貢獻力量。
徐兵河專家教授
中國醫學科學院Ⅱ醫院門診內科主任、主任醫生、博導；中國醫學科學院Ⅱ醫院門診我國藥物（抗Ⅱ）臨床醫學研究管理中心負責人，中國醫學科學院、北京市協和醫科大學學術委員會委員會，我國Ⅱ質量控制管理中心乳腺癌權威專家聯合會主委，我國癌病管理中心乳腺癌早診早診權威專家聯合會主委
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