“晚期乳腺癌”要重新定義？“王炸”組合一線治療晚期腎癌研究達主要終點 | 腫瘤情報

每天1分鐘，給你腫瘤圈內的專業“談資”！

要點提示

1. Ann Oncol：Taselisib聯合氟維司群不適用于PIK3CA突變的ER+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌患者

2. JNCI：乳腺癌監測協會建議重新定義“晚期癌癥”

3. Blood：5-氮雜胞嘧啶核苷聯合羅米地辛可作為外周T細胞淋巴瘤患者新的治療方案

4. CCR：Alvocidib序貫7+3方案用于新確診的AML患者安全有效

5. CCR：伊匹木單抗聯合放療可給局部晚期黑色素瘤患者帶來獲益

6. 新藥：原發卵巢癌一線治療新藥Oregovomab完成首例患者給藥

7. 新藥：帕博利珠單抗+侖伐替尼一線治療晚期RCC研究達到主要終點

1

Ann Oncol：Taselisib聯合氟維司群不適用于PIK3CA突變的ER+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌患者

日前，Annals of Oncology在線發布一項臨床III期試驗顯示，雖然Taselisib(GDC-0032)聯合氟維司群可顯著提高PIK3CA突變的ER+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌患者的無進展生存期（PFS），但考慮到其安全性和中度的臨床獲益，認為該組合并不適用于臨床。

研究封面截圖

Taselisib是一種選擇性PI3K抑制劑。該研究將使用芳香化酶抑制劑治療期間/之后疾病復發或進展的絕經后女性以2：1的比例隨機分配至Taselisib（4mg）+氟維司群（500mg）或安慰劑+氟維司群（500mg）。主要終點為PIK3CA突變腫瘤患者PFS。

該研究共納入516名PIK3CA突變腫瘤患者。與安慰劑組（5.4個月，95%CI 3.68–7.29）相比，Taselisib組（7.4個月，95%CI 7.26-9.07）中患者PFS顯著較長（HR 0.70；95%CI 0.56-0.89）。

此外，Taselisib組患者的客觀緩解率、臨床獲益率、客觀緩解持續時間均顯著改善。

評估所有患者（無論PIK3CA突變狀態如何）的安全性發現，與安慰劑組相比，Taselisib組的嚴重不良事件發生率較高（32.0% vs 8.9%），停藥率（16.8% vs 2.3%）和劑量減少發生率（36.5% vs 2.3%）也較高。

研究表明，雖然該研究達到其主要終點，但考慮到Taselisib聯合氟維司群的安全性和中度臨床獲益，該組合不適用于臨床。

2 JNCI：乳腺癌監測協會建議重新定義“晚期癌癥”

11月10日，JNCI發布一篇乳腺癌監測協會對晚期乳腺癌具體分型分期的研究。該研究認為應將晚期癌癥定義為美國癌癥聯合委員會（AJCC）預后病理分期ⅡA或以上。

研究封面截圖

乳腺癌監測協會對52496名診斷為浸潤性癌癥的女性患者（40-79歲），采用AJCC解剖、預后病理系統和斷層合成乳腺成像篩查試驗（TMIST），對腫瘤進行分型、分期。該研究通過計算受試者腫瘤特征曲線下面積（AUC）來預測晚期癌癥（解剖分期IIB或以上、預后病理分期IIA或以上、TMIST晚期癌癥）的5年內乳腺癌死亡情況，并比較其敏感性和特異性。

• AJCC解剖分期AUC為0.826（95%CI 0.817-0.835），AJCC預后病理分期AUC為0.856（95%CI 0.846-0.866），TMIST腫瘤AUC為0.789（95%CI 0.780-0.797）。

• AJCC預后病理分期與AJCC解剖分期（差異0.030，95%CI 0.024-0.037）和TMIST腫瘤（差異0.067，95%CI 0.059，0.075）比較，AUC差異有統計學意義。

• AJCC解剖分期IIB及以上、AJCC預后病理分期IIA及以上、TMIST晚期癌癥預測5年乳腺癌死亡的敏感性分別為72.6%、76.7%和96.1%，特異性分別為78.9%、81.6%和41.1%。

研究結果顯示，將晚期乳腺癌定義為AJCC預后病理分期ⅡA或以上，最能準確地預測乳腺癌死亡。研究人員使用這一定義將有助于比較乳腺癌篩查效果。

3

Blood：5-氮雜胞嘧啶核苷聯合羅米地辛可作為外周T細胞淋巴瘤患者新的治療方案

日前，Blood在線發布一項II期臨床試驗結果表明，5-氮雜胞嘧啶核苷（AZA）聯合羅米地辛（ROMI）可作為外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者新的治療方案。

論文封面截圖

I期臨床試驗顯示，口服AZA和ROMI用于復發/難治性PTCL患者安全有效。該II期臨床試驗納入先前未接受過治療或復發/難治性PTCL患者，所有患者接受AZA和ROMI。

研究共納入25名患者，總緩解率(ORR)和完全緩解率分別為61%和48%。濾泡輔助T細胞（tTFH）表型患者ORR(80%)和完全緩解率(67%)較高。

最常見的3-4級不良事件為血小板減少(48%)、中性粒細胞減少(40%)、淋巴細胞減少(32%)和貧血(16%)。

中位隨訪時間為13.5個月后，中位PFS、緩解持續時間(DOR)和總生存期(OS)分別為8個月、20.3個月以及未達到。復發/難治性PTCL患者中位PFS為8.0個月，OS為20.6個月。tTFH患者的中位生存期較長(未達到)。

該研究結果表明，AZA聯合ROMI可作為PTCL患者新的治療方案。

4

CCR：Alvocidib序貫7+3方案用于新確診的AML患者安全有效

日前，Clinical Cancer Research在線發布一項I期臨床研究結果表明，Alvocidib序貫7+3方案(阿糖胞苷+柔紅霉素)用于新確診的急性髓性白血病（AML）患者安全有效。

論文封面截圖

Alvocidib可下調抗凋亡BCL-2家族成員MCL-1。Alvocidib聯合阿糖胞苷和柔紅霉素用于復發/難治性和新確診AML患者具有臨床活性。

Alvocidib劑量遞增I期臨床試驗納入年齡≤65歲新確診的AML患者。所有患者接受Alvocidib 1-3天隨后接受7+3(第5-12天靜脈注射阿糖胞苷100 mg/m²/天，第5-7天靜脈注射柔紅霉素60 mg/m²)。

該研究無最大耐受劑量。Ⅱ期臨床研究Alvocidib推薦劑量為：30 mg/m²靜脈注射30分鐘，隨后60 mg/m²靜脈滴注4小時。

常見的≥3級非血液系統毒性為腹瀉(44%)和腫瘤溶解綜合征(34%)。69%(22/32)的患者達完全緩解(CR)。在一項探索隊列研究中，9名患者中8名(89%)CR且沒有殘留腫瘤。繼發性AML、伴有骨髓增生異常綜合征相關改變的AML以及繼發性AML基因組特征患者CR率分別為50%、50%和92%。

研究表明，Alvocidib序貫7+3方案用于新確診的AML患者安全有效。

5

CCR：伊匹木單抗聯合放療可給局部晚期黑色素瘤患者帶來獲益

11月10日，Clinical Cancer Research在線發布一篇關于同時給予晚期黑色素瘤患者伊匹木單抗聯合放療作為輔助、新輔助或根治性治療的前瞻性研究。研究結果顯示伊匹木單抗聯合放療是可行的治療方案。

研究封面截圖

該研究中，24例患者分為兩個隊列，接受伊匹木單抗治療（每3周3 mg/kg）聯合4個劑量放療[中位劑量為4000cGy(IQR 3550-4800cGy)]。隊列1患者接受輔助治療；隊列2患者接受新輔助或根治性治療。

結果顯示：

• 不良事件特征與先前報道的免疫檢查點抑制劑和放射治療一致。

• 新輔助或確定治療組的客觀緩解率為64%(80%CI 40%-83%)。10名可評估患者中有4名獲得放射學完全緩解，3名患者部分緩解，并接受了手術切除。

• 兩年的隨訪結果顯示，輔助組隊列的6、12和24個月無復發生存率分別為85%、69%和62%。

• 兩年后，新輔助或根治性治療組中的所有患者和10/13的輔助隊列患者仍然存活。相關研究表明，部分患者的緩解與特異性CD4+T細胞亞群有關。

該研究結果表明，伊匹木單抗聯合放射治療是可行的，并且有很高的緩解率，可以將一些患者由不能切除黑色素瘤轉化為可接受手術切除。

6

新藥：原發卵巢癌一線治療新藥Oregovomab完成首例患者給藥

11月10日，深圳市海普瑞藥業集團股份有限公司公告宣布，其參股子公司研發的免疫治療候選創新藥Oregovomab的III期臨床試驗FLORA-5已經在美國完成首例患者給藥。

本次研究為一項國際多中心III期臨床研究，預計將從17個國家140個臨床站點招募602名患者。Oregovomab是一種抗獨特型鼠源單克隆抗體，具有較高的親和力，可與腫瘤相關抗原CA125結合并啟動針對該糖蛋白的級聯免疫反應。

該品種作為全球首創的免疫療法藥物，可用于晚期原發性卵巢癌的治療，并已獲得FDA與EMA授予的孤兒藥資格。

7

新藥：帕博利珠單抗+侖伐替尼一線治療晚期RCC研究達到主要終點

默沙東（MSD）和衛材（Eisai）今天宣布，由PD-1抑制劑帕博利珠單抗和多受體酪氨酸激酶抑制劑侖伐替尼構成的“王炸”組合療法，在一線治療晚期腎細胞癌（RCC）患者的關鍵性III期臨床試驗KEYNOTE-581/CLEAR(Study 307)中，達到主要終點和關鍵性次要終點。

與活性對照組相比，帕博利珠單抗+侖伐替尼顯著提高患者的PFS、OS和ORR。這一試驗的詳細結果將在未來的醫學會議上公布。

新聞截圖

參考文獻

1.Phase III randomized study of taselisib or placebo with fulvestrant in estrogen receptor-positive,PIK3CA-mutant,HER2-negative,advanced breast cancer:the SANDPIPER trial.https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.10.596.

2.Karla Kerlikowske,MD,Michael C S Bissell,PhD,Brian L Sprague,PhD,Diana S M Buist,PhD,Louise M Henderson,PhD,Janie M Lee,MD,Diana L Miglioretti,PhD,Advanced Breast Cancer Definitions by Staging System Examined in the Breast Cancer Surveillance Consortium,JNCI:Journal of the National Cancer Institute,,djaa176,Published:10 November 2020 https://doi.org/10.1093/jnci/djaa176

3.Combined Oral 5-Azacytidine and Romidepsin are Highly Effective in Patients with PTCL:A Multicenter Phase 2 Study.https://doi.org/10.1182/blood.2020009004

4.Phase I Study of Alvocidib Followed by 7+3(Cytarabine+Daunorubicin)in Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia.DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-2649.

5.April K.S.Salama,Manisha Palta,Christel N Rushing,M Angelica Selim,Kristen N Linney,Brian G Czito,David S Yoo,Brent A.Hanks,Georgia M Beasley,Paul Mosca,Chelsae Dumbauld,Katelyn N Steadman,John S Yi,Kent J.Weinhold,Douglas S.Tyler,Walter T Lee and David M Brizel.Ipilimumab and Radiation in Patients with High Risk Resected or Regionally Advanced Melanoma.Clin Cancer Res November 10 2020.

DOI：10.1158/1078-0432.CCR-20-2452

6.https://mp.weixin.qq.com/s/aVkhaTIfmCYCxmCSKhSwvQ

7.https://www.businesswire.com/news/home/20201110005450/en

想了解癌癥的科普、預防及治療，癌癥心理咨詢等，請搜索我們的三個公眾號：1，女性癌健康；2，植物硒教授；3，癌友群，關注了解。