周清華教授：NSCLC圍手術期靶向治療的探索與進展

肺癌是全世界患病率最大的腫瘤，每一年大概180萬患者喪生于肺癌，等同于乳腺癌、前列腺癌、結直腸癌患者的身亡數量。手術后發作是早、中后期可手術治療肺癌患者遭遇的繁雜難題。

怎樣提升醫治對策，增加患者存活是肺癌權威人物普遍關心和探討的話題討論。在2020乳房Ⅱ港粵澳大灣區社區論壇上，四川大學華西醫院的周著名教授詳盡解讀了非小細胞肺癌（NSCLC）輔助靶向治療及新輔助靶向治療的探索與進度。

周清華 教授

病理學、Ⅱ學專家教授、博導

四川大學華西醫院肺癌管理中心負責人、肺癌研究所優點

天津醫科大原副校、天津醫科大總院原校長

天津肺癌研究所原優點、天津肺癌遷移重點實驗室負責人

中國抗癌協會肺癌協會聲譽主委

中國抗癌協會Ⅱ遷移協會前男友主委

英國NIH- EDRN 肺癌專家團權威專家

《Thoracic Cancer》小編

《中國肺癌雜志》小編

輔助靶向治療探索及進度

NSCLC在肺癌中占有率85%，手術治療是中初期NSCLC患者的關鍵治療方式，在其中大約30%的NSCLC患者診斷時處在合適手術治療摘除的環節。

含鉑輔助放化療是一部分IB期和II-IIIA期NSCLC患者的強烈推薦治療方案，研究顯示信息患者5年存活獲利約5%。殊不知，II、III期NSCLC，輔助放化療后的手術后復發或手術后患病率依然較高。

EGFR靶向治療早已改變EGFR突然變化末期非小細胞肺癌醫治的局勢，明顯增加了患者的總存活期，那麼EGFR靶向治療可否用以初期患者術后的輔助醫治呢？

BR.19及其 RADIANT 研究均探索了酪氨酸激酶緩聚劑(TKI)在ⅠB~ⅢA 期、EGFR 非挑選 NSCLC 群體中的手術后輔助醫治使用價值，但均以不成功結束，顯示信息與安慰劑效應對比，輔助 TKI 仍未能進一步改進沒病存活期（DFS）。

殊不知在 RADIANT 研究中 161 例（16.5%）EGFR 突然變化呈陽性患者亞組分析顯示信息，厄洛替尼組 DFS 更長（46.4 個月 vs 28.5 個月，HR=0.61），但未達統計學差異。

ADJUVANT研究是一項探索吉非替尼在可切除的EGFR突然變化呈陽性 II-IIIA（N1-N2）期NSCLC患者手術后輔助醫治中的影響力的任意、III期臨床醫學研究，在2017年ASCO年大會上，吳一龍專家教授精英團隊報導了ADJUVANT研究的第一個研究終點站DFS，研究結果確認，與長春瑞濱尤文肉瘤輔助放化療對比，吉非替尼手術后輔助醫治的負相關DFS明顯增加達10.七個月。

ADJUVANT 研究初次確認了TKI可以為EGFR突然變化初期NSCLC輔助醫治產生獲利，為表明EGFR-TKI在初期NSCLC的影響力出示了高級別護理研究直接證據。缺憾的是，DFS獲利沒有轉換為明顯的總存活期（OS）獲利。

EVAN 研究是一項評定厄洛替尼比照含鉑兩藥放化療做為徹底摘除術后、伴隨 EGFR 突然變化的ⅢA 期 NSCLC 患者的輔助醫治的功效與安全系數的Ⅱ 期臨床醫學研究，數據顯示與放化療對比，厄洛替尼組功效更優質，2年DFS率明顯提升 （44.6%vs 81.4%， P<0.001），負相關DFS由21.0個月增加至42.4個月。

ADAURA研究是一項探索奧希替尼輔助醫治經徹底手術治療摘除的IB-IIIA期EGFR突然變化呈陽性 NSCLC患者的III期雙盲臨床醫學研究，

數據顯示，在II-IIIA期患者中，與安慰劑效應組對比，奧希替尼組明顯增加了負相關DFS（未做到 vs 19.6個月，P＜0.001），減少了83%的病癥發作或身亡風險性（HR=0.17），做到了關鍵研究終點站。

在總群體中（IB~IIIA期），奧希替尼組的負相關DFS一樣明顯好于安慰劑效應組（未做到 vs 27.五個月，HR=0.20，P＜0.001）。在亞組群體中，奧希替尼輔助醫治能夠為不一樣亞組患者產生明顯DFS獲利。

ADAURA研究做為一項全世界范疇內進行的臨床研究，為肺癌手術后輔助醫治規范產生顛覆性的更改。 ⅠCSCO手冊強烈推薦針對EGFR突然變化呈陽性 N2患者手術后輔助EGFR-TKI靶向治療。

新輔助靶向治療探索及進度

手術后輔助醫治早已被確認能夠增加患者存活，可是手術后患者并發癥和作用修復差的難題經常阻攔輔助放化療的執行。新輔助醫治就是指對潛在性可接受手術治療摘除的患者，先給與手術前抗Ⅱ醫治后再作手術醫治。

新輔助醫治根據手術前醫治能夠變小Ⅱ容積，減少Ⅱ分期；而且能夠消滅患者人體中循環系統Ⅱ體細胞及微遷移疾病，令患者長期存活獲利。現階段新輔助醫治關鍵以放療化療為主導，但功效仍有異議，不良反應大。

伴隨著靶向治療及免疫療法的運用，將之上二種醫治方式運用于初期可切除NSCLC患者的新輔助醫治具備很大的探索室內空間。

NCT01217619研究是一項創新性雙臂Ⅱ期臨床醫學研究，列入19例Ⅲ A- N2期伴隨EGFR突然變化的NSCLC患者，致力于評定厄洛替尼在新輔助醫治中的功效。

14例患者在吃藥8星期過后接受手術醫治，在其中13例做到根治術摘除。手術后病理學降期占比為21.1%，客觀緩解率（ORR）為42.1%，病癥控制率是89.5%。50%的手術后患者做到一部分減輕（PR），其他患者做到病癥平穩（SD）。

手術治療患者的負相關DFS為10.3個月；接受新輔助醫治的19例患者，負相關無進度存活期（PFS）及負相關OS分別是11.兩個月和51.6個月。

NCT01833572研究是一項創新性雙臂Ⅱ期臨床醫學研究，列入II-ⅢA期伴隨EGFR突然變化的NSCLC患者，致力于評定吉非替尼在新輔助醫治中的功效。

隨診5年后，ORR做到54.5%，關鍵病理學減輕（MPR）率是24.2%，負相關DFS達到33.五個月。得到 MPR的患者可明顯增加DFS(P=0.019)，且有增加OS的發展趨勢。

EMERGING研究（CTONG1103）是一項在我國17個管理中心進行的對外開放標識、隨機對照臨床醫學研究，評定了厄洛替尼比照含鉑雙藥用價值于IIIA-N2期NSCLC新輔助醫治的功效及安全系數。

CTONG 1103研究確認，新輔助厄洛替尼比照GC放化療，ORR在標值上高些，但與GC比照無明顯差別。研究未做到關鍵終點站，但做到主次終點站DFS。在IIIAN2型EGFR突然變化的NSCLC中，接受新輔助厄洛替尼比照GC放化療，能夠獲得明顯更長的PFS。

奧希替尼新輔助醫治EGFR突然變化NSCLC的II期研究已經進行中， ⅡWCLC大會上匯報的數據信息顯示信息，在最開始接受醫治的6例患者中，奧希替尼新輔助醫治耐受力優良，無顯著并發癥產生。MPR率是16%（1/6），放射性影像診斷減輕率是66%（4/6），病癥控制率是100%（6/6)。

EGFR-TKI新輔助醫治研究歸納

新輔助靶向治療思索和將來的研究方位：

• 什么患者合適開展靶向治療新輔助醫治，是不是只僅限于IIIA期患者？

• 靶向治療多長時間后能夠開展手術治療？術中手術治療難度系數是不是會提升？

• 手術后是不是應再次開展輔助TKI，或是協同放療化療？TKI應用時間是多長時間？

• 手術治療標本采集分子結構分析，手術后液體活檢檢測是不是有轉變？

• TKI新輔助醫治必須大量探索來證實。

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