重組人血管內皮抑制素聯合免疫療法為末期NSCLC患者產生新的醫治挑選。

肺癌是中國和全球范疇內患病率和致死率最大的腫瘤，診斷時多處在末期，是危害肺癌患者愈后的關鍵緣故。很多臨床實驗直接證據說明，以 PD-1/PD-L1單克隆抗原為意味著的腫瘤免疫療法在末期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中有靠譜的治療效果，而且聯合別的醫治藥品如抗血管形成藥品，可擴張腫瘤免疫療法的獲益群體^[1]。

當期共享一例普遍驅動基因呈陰性末期非鱗NSCLC患者，接受重組人血管內皮抑制素聯合PD-1單抗 雙藥放化療后，腫瘤變病范疇獲得控制、惡變胸腔積水改進，且耐受力優良的病案。

基礎病歷

患者：男士，64歲。

2020年5月因“不斷胸悶痛大半年，干咳1月，加劇2天”就醫呼吸內科。

2020-7-2行動態性PET/CT全身上下腫瘤顯象：左肺中間型肺癌并雙肺多發性遷移；左邊胸膜增厚多發性遷移；左邊鎖骨窩、縱隔、雙肺門、心包后才、雙側隔肌腳、肝門區及腹膜后多發性淋巴結轉移；腰3錐體骨有轉移的情況；

左邊胸骨很多積水；右肺中葉肺纖維發炎并阻塞性肺氣腫、機化性發炎。患者確診為：左肺腺癌（T4N3M1c，IVB期），雙肺內、胸膜增厚、骨及多發性淋巴結轉移，EGFR/ALK/ROS1呈陰性，PD-L1（22C3）90%；PS=一分；2型糖尿病。

圖1：動態性PET/CT全身上下顯象

患者于2020-7-7行胸腔穿刺術，引流方法淺黃色胸液后氣緊胸悶氣短大大提高。2020年7月，患者參加了一項學者進行的II期臨床實驗新項目——“重組人血管內皮抑制素聯合PD-1單抗與含鉑雙藥一線醫治末期或轉移癌非小細胞肺癌的探究性臨床實驗”。

入組后患者接受帕博利珠單抗（200mg，Q3W） 培美曲塞（500mg/m，Q3W） 奈達鉑（80mg/m^{2 2}，Q3W ） 重組人血管內皮抑制素（30mg D1-7不斷泵注，Q3W）四藥聯合醫治。

醫治后無顯著消化道副作用，血項、肝腎功能基礎一切正常，患者干咳、氣緊、胸悶氣短較前緩解。2020-7-14至2020-10-29行5治療過程四藥醫治，復診CT示硬塊較前一部分變小，左邊胸骨小量積水，較前基礎消化吸收，功效點評一部分減輕（PR）（靶疾病長徑之和58mm，基準線96mm，較前變小39.6%）。這提醒重組人血管內皮抑制素四藥聯合醫治，功效顯著，副作用可承受。

圖2：胸部CT復診圖象

病案出示權威專家

呂維澤

廣東醫學院附設第五醫院，腫瘤微創手術介入科，主治醫生

北京醫學獎賞慈善基金會肺癌醫藥學青年人權威專家聯合會委員會

廣東防癌研究會癌病恢復與姑息治療技術專業聯合會青年人聯合會委員會

廣東中西醫學好腫瘤技術專業聯合會委員會

廣東防癌研究會遺傳腫瘤技術專業聯合會委員會

廣東農村基層藥業學好乳房腫瘤技術專業聯合會委員會

呂維澤專家教授評價

臨床數據顯示信息^[2]，抗血管形成藥品與別的NSCLC系統軟件醫治藥品（包含放化療、小分子水靶向藥物治療、免疫療法）聯合應用可充分發揮更強的抗腫瘤功效，減緩抗藥性，且副作用可管理方法。在我國專家學者的基礎研究數據顯示：PD-1單克隆抗原聯合重組人血管內皮抑制素能夠改進腫瘤免疫系統微自然環境，誘發腫瘤血管世界多極化，有顯著協作抗腫瘤功效，能明顯抑制腫瘤生長發育，實際效果好于單純性應用PD-1單克隆抗原^[3]。

本例IVB期NSCLC患者全身上下多發性遷移，伴隨很多胸腔積水，針對PD-L1≥50%的末期非鱗NSCLC，一線醫治給與免疫系統單藥治療還是免疫系統聯合醫治（抗血管形成、放化療），必須融合患者臨床醫學特點如腫瘤負載、病癥輕和重等狀況開展綜合性考慮到。因而，融合本實例患者腫瘤負載大，而免疫系統單藥見效時間慢，存有初期病癥進度風險性，且患者ECOG PS得分還行，免疫系統聯合計劃方案可能產生的獲利更高。

給與患者重組人血管內皮抑制素聯合PD-1單抗與含鉑雙藥的四藥聯合計劃方案后，功效做到PR，副作用可承受。《2020中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌診療指南》中也強烈推薦免疫檢查點抑制劑 抗血管形成 含鉑雙藥放化療的四藥聯合計劃方案為末期無驅動基因非鱗NSCLC的一線治療方案，將來非常值得進一步的探尋。

參考文獻：

[1] Attili I, Passaro A, Pavan A, et al. Combination immunotherapy strategies in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Does biological rationale meet clinical needs? [J].Crit Rev Oncol Hematol, 2017, 119: 30-39.

[2] Herbst RS, Onn A, Sandler A. Angiogenesis and lung cancer: prognostic and therapeutic implications[J]. J Clin Oncol, 2005, 23(14): 3243-3256.

[3] 姜運峰, 董曉鵬, 趙小剛. PD-1單克隆抗原聯合血管內皮抑素在Lewis肺癌小白鼠的抗腫瘤效用[J]. 山東省大學學報:醫藥學版, 2018, 56(09):11-16.

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