PD-1的奇葩副作用：有的驚喜，有的驚嚇

隨著PD-1抑制劑在國內外越來越廣泛地被使用，一些罕見的不良反應逐步被發現和報道：有的非常好玩，甚至給病友帶來了意想不到的驚喜；有的非常可怕，稍有不慎，甚至會釀成血光之災。

除了經常被提及的皮疹、腹瀉、發熱、乏力、免疫性肺炎、免疫肝炎、免疫腸炎、免疫性心肌炎、糖尿病等副作用，本文今天給大家介紹一些少見的PD-1抑制劑相關的“奇葩”副作用。

1

黑發、白發、脫發：概率問題

一頭烏黑飄逸的長發，幾乎是所有人的夢想。不過，接受PD-1抑制劑治療后，你的頭發可能會發生意想不到的變化，而且變化的方向千奇百怪。

2017年美國醫學會皮膚病學雜志，公布了一個鼓舞人心的好消息：14名肺癌患者接受PD-1抑制劑治療后，出現了不同程度的頭發變黑、返老還童的現象。

實際，類似的現象在國內的病友中也有所報道。下圖就是醫i學雜志上征得患者本人同意后，刊登出來的患者使用PD-1抗體后頭發變黑的對比照：

當然，并不是所有病友都這么幸運，也有人的是變白了。2019年美國LilangiS Ediriwickrema教授就報道了一例睫毛和眉毛變白的病例。

患者眼角的惡性黑色素瘤，治療后基本完全緩解了，但是另一只眼睛的睫毛幾乎全白了。

更倒霉的病友，則是脫發和禿頭，而且相比于頭發變黑和變白，脫發的發生比例是比較高的，已經有較多的研究報道了PD-1抑制劑導致的脫發，而且多數是頭頂和兩側的斑禿。

2

各種激素不足

不容小覷，有的致命

長頭發、掉頭發、黑頭發、白頭發、卷頭發，這些都有報道，不過畢竟這只是影響“顏值”。

PD-1抗體還有可能導致各種激素分泌不足，從而產生各種各樣的并發癥。比如胰島細胞被破壞導致胰島素分泌不足，從而產生1型糖尿病；比如甲狀腺細胞被破壞，導致甲狀腺激素分泌不足，從而導致甲減，嚴重的甲減如果處理不及時，甚至都會導致患者休克。

上個月，美國的SangeethaGummalla教授報道了一例PD-1抗體導致的嚴重的黏液水腫、患者昏迷的病例。

除此之外，還有腎上腺和垂體分泌的激素不足，從而導致患者乏力、精神萎靡、代謝減弱直至出現昏迷。腎上腺皮質功能不全常常表現為低鈉、低血壓、萎靡不振、低ACTH，需要及時補充糖皮質激素才可以緩解。

下圖是一例典型的PD-1抗體導致的腎上腺皮質功能不全的患者，抽血化驗的化驗單：低鈉（只有128，正常值135以上）、低皮質醇（只有1.3，正常值是10以上）、低ACTH（在5以下，正常值應該在10以上）。

3

假性腸梗阻

激素和腸動力藥物可緩解

美國哈佛大學的RobertJ Besaw教授報道過1例接受PD-1抗體治療后出現慢性腸梗阻的病人。

病人反復出現腸梗阻的癥狀，但是反復CT檢查發現腸子是通暢的，也沒有看到炎癥反應、腸道感染等，因此懷疑是PD-1抗體導致的假性腸梗阻。激素治療后有所好轉，然后就開始全腸外營養支持。此后，患者病情穩定。

這個案例提醒我們：接受免疫治療的患者，如果無緣無故地出現腸梗阻的癥狀，經CT、X線等檢查排除了腸梗阻，“事出蹊蹺，必有妖”，這時候別忘了可能是PD-1抗體導致的假性腸梗阻。

4

眼壓過低、視力全無

本文要分享的最后一個案例，是由于PD-1抗體導致的眼壓過低、視力受損。

一個57歲惡性黑色瘤患者接受PD-1抗體治療20個月后，突然出現右眼視力下降，接近失明；左眼又是完全正常的。

眼科醫生經過細致的檢查發現：患者并未出現結膜炎等其他不適，只是莫名其妙的眼壓過低，從而導致視力爆降。患者接受了激素治療以及眼科手術，但是視力恢復有限。

綜上所述，PD-1抗體雖然總體而言，不良反應發生率遠低化療，但隨著大規模使用，一些罕見的、奇葩的副作用，還是要當心。

參考文獻：

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