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腫瘤的克隆性科學研究能為臨床醫學診治出示關鍵構思。近日，Clinical Cancer Research（CCR，IF=10.11）期刊論文發表了上海交大附設胸科醫院陸舜教授佳選的全國各地多管理中心創新性臨床實驗（NCT03059641），初次表明了末期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的分子結構克隆狀況，確認分子結構克隆在靶向藥物治療中的功效預測分析使用價值。
陸舜 教授
主任醫生，博導，二級教授
上海交大附設胸科醫院
上海肺臟腫瘤臨床醫學專業管理中心負責人
中國抗癌協會專家，肺癌技術專業聯合會主委
我國臨床醫學腫瘤學好（CSCO）理事
希斯科慈善基金會副會長
上海針灸學會腫瘤學好主委
中國醫師協會腫瘤學好委員會肺癌學組長
上海醫師協會腫瘤科聯合會副理事長，專業規培小組長
克隆演變實體模型覺得，腫瘤最開始始于單獨發生了重要突然變化的體細胞，伴隨著腫瘤體細胞的生長發育瓦解，它會得到新的突然變化，這種突然變化使腫瘤造成了不一樣的亞克隆，而且這種不一樣的亞克隆具備瓦解和再一次產生突然變化的工作能力，在腫瘤微自然環境挑選功效下，具備生長發育優點的克隆被挑選出去，并慢慢變成主克隆。
多地區取樣是評定腫瘤內克隆狀況的規范方式。可是針對末期NSCLC，多地區取樣臨床醫學可行性分析差，科學研究相對性落后。循環系統腫瘤DNA(ctDNA)可以得到患者身體腫瘤遺傳基因或是蛋白表達的全方位信息內容，因而ctDNA檢驗可以在一定水平上填補機構穿刺活檢的無法反復檢驗和取樣誤差的特性。
陸舜教授團隊聯合國組織內14個醫療中心，選用吉因加1021遺傳基因大Panel對末期初治NSCLC開展腫瘤機構和ctDNA樣版對檢驗，剖析末期NSCLC的分子結構克隆構造，致力于探尋EGFR突然變化呈陽性末期NSCLC患者在全部醫治全過程中克隆演變的更改與醫治功效中間的關聯。
該科學研究入組了300例末期初治NSCLC患者（50.7％為男士，84.0％為IV期，96.3％為腺癌），在其中270例患者取得成功獲得了機構和ctDNA樣版對。
圖1 患者基準線特點
研究發現，73.3%（220/270）的患者檢驗到醫治有關突然變化，在其中EGFR突然變化173例。腫瘤機構與ctDNA檢驗醫治有關突然變化整體一致率是77.4％。胸外遷移患者的整體一致率高過僅胸骨內遷移的患者（83.5％vs. 70.8％，p = 0.01）。
除此之外，與僅胸骨內遷移的患者對比，胸外遷移患者檢驗到EGFR比較敏感突然變化的一致率高些（88.3％vs.78.2％，p = 0.02）。
圖2 醫治有關突然變化
科學研究團隊進一步對121例EGFR-TKI醫治的患者開展了EGFR克隆性剖析。依據ctDNA檢驗結果，76.6%（72/94）的EGFR坐落于主克隆，這種患者應用EGFR-TKI的負相關無進度存活期（PFS）明顯好于EGFR坐落于亞克隆的患者( 11個月 vs 10 個月, HR = 0.46, p = 0.02)。
當機構和ctDNA檢驗均判斷EGFR坐落于主克隆或亞克隆時，PFS差別則更為明顯(11個月 vs 6個 月, HR = 0.13, p = 0.003)。
圖3 克隆性剖析結果
圖4 PFS
多因素分析發覺，EGFR克隆性和EGFR清除率均能危害EGFR-TKI的功效，與未清除者對比，EGFR 清除者mPFS 顯著更長（12 個月vs 五個月，HR = 0.10，P＜0.0001）。而TP53情況與EGFR-TKIs的功效不相干。
這提醒大家，在臨床治療全過程中，根據 ctDNA 檢驗對患者功效開展檢測，可掌握患者 EGFR 消除狀況。針對 EGFR 未清除者，可能必須考慮到靶向治療協同放化療或抗毛細血管醫治等計劃方案，提升臨床醫學獲利。
圖5 多因素分析
它是中國初次根據克隆研究發現NSCLC患者的功效差別，為將來臨床醫學單藥和協同醫治的挑選出示了方位。對 EGFR 突然變化坐落于亞克隆的患者，可能必須考慮到靶向藥物治療協同放化療或抗毛細血管醫治等計劃方案，假如患者帶上 EGFR 之外的主克隆突然變化，將來能夠考慮到根據雙靶藥品協同計劃方案，提升患者臨床醫學獲利。
論文參考文獻
1. Ai XH,Cui JW,Zhang JX,et al.Clonal architecture of EGFR mutation predicts the efficacy of EGFR-Tyrosine Kinase Inhibitors in advanced NSCLC:a prospective multicenter study (NCT03059641)[J].Clin Cancer Res,2020 Nov 13;clincanres.3063.2020.
參加此次科學研究的醫療中心：
上海交大附設胸科醫院 陸舜教授、艾星浩教授團隊吉大附設第一醫院 崔久嵬教授團隊
廣州市醫科大附設第一醫院 張潔霞教授團隊
北京市吉因加醫學臨床研究團隊
汕頭大學醫科院附設腫瘤醫院門診 林雯教授團隊
溫州市醫科大附設第一醫院 謝聰慧教授團隊
江西南昌大學第二附院 李吉文教授團隊
山西省白求恩醫院 張俊萍教授團隊
陜西省腫瘤醫院門診 楊衛華教授團隊
廣西醫科大學第一附院 胡曉樺教授團隊
上海交大醫科院附設第九中心醫院 胡曉華教授團隊
浙江省樹蘭醫院 趙瓊教授團隊
寧波市第二醫院 饒創宙教授團隊
上海長征醫院 臧遠超教授團隊
廣西醫科大學附設腫瘤醫院門診 寧瑞玲教授團隊
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