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一文看懂！

1 腫瘤標志物是什么呀？

腫瘤標志物（tumor marker；TM）聽起來就很厲害，能標記腫瘤細胞的肯定不一般！

學術上通常是指在惡性腫瘤的發生和增殖過程中，由腫瘤細胞本身所產生的或是由機體對腫瘤細胞反應異常產生/升高的，反映腫瘤存在和生長的一類物質，包括蛋白質、激素、酶等等。

通俗一點來說，就像是腫瘤細胞在你的身體里和你打仗，無論是打贏了還是打輸了總要留下點“戰爭的痕跡”，以此來彰顯它的存在。正是它的“虛榮心”出賣了它的行蹤，留下了“腫瘤標記物”。

2

那腫瘤標志物升高就代表我得了癌癥？

我就知道這時候患者朋友們就該問了：

那我體檢查出來腫瘤標志物稍微高了一點，是不是就代表我得了癌癥啊？！

不是的！大幅的升高才會有臨床意義。

沒有腫瘤的人，腫瘤標志物也可能會升高。特別當腫瘤標志物輕度升高時，可能是體內存在一些非腫瘤性的其他疾病。比如：

• 月經期、妊娠早期血清糖類抗原125（CA125）可增高；

• 妊娠期癌胚抗原（CEA）可輕度升高，甲胎蛋白（AFP）明顯升高；

• 肝腎功能異常、膽道梗阻和炎癥感染等均可造成腫瘤標志物，如CEA、CYFRA 21-1、鱗狀細胞癌抗原（SCC）、ProGRP等濃度增高；

• 肝硬化、慢性活動性肝炎、結核、子宮內膜異位癥患者CA125可升高；

• 膽汁淤積能導致血清CA19-9濃度增高。

腫瘤標志物升得越高，惡性可能就越大么？

腫瘤標志物升高幾倍、十多倍、幾十倍，當然比只升高一點點、升高一倍更有意義，但也并非絕對。比如，有些慢性肝炎AFP可高達1000ug/L以上（正常＜30ug/L），但增強磁共振沒有發現肝臟腫塊，而且AFP隨著肝功能好轉而下降，就可以排除肝癌。

因此，腫瘤標志物升高還需結合臨床綜合判斷。

（主要通過臨床影像檢查，要找到腫瘤存在的客觀依據才能確診！）

3

腫瘤標志物正常能排除癌嗎？

既然腫瘤標志物升高不能代表我得了癌癥，那反過來，我腫瘤標志物正常能不能說明我沒有癌癥呢？

實際上即便是得了腫瘤，也并不能保證腫瘤標志物檢測結果100%是高的。也就是說，腫瘤標志物陰性，也不能完全排除相關腫瘤。

比如在肝癌病人中，肝癌標志物AFP的陽性率僅為79%~90%，10%～30%的原發性肝癌患者指標正常或只有輕度升高。

腫瘤細胞在體內發展初期，很難被檢測到，只有當腫瘤細胞分泌出來蛋白分子，我們才能在血液里檢測到，這個“時間差”可能有三四個月。

此外，有些癌型不分泌蛋白分子，就更難被“捕捉”了。

那按你這么說，我為什么還要查腫瘤標志物？

實際上動態觀察腫瘤標志物更重要。

特別是腫瘤標志物升高幅度不大的情況下，動態觀察它的變化趨勢更有價值，一般1～2個月復查一次該腫瘤標志物，并有必要做其它關聯的腫瘤標志物檢測。

如果腫瘤標志物逐步增高或持續增高，或出現其它腫瘤標志物也增高，有必要在3個月后，再行影像學或胃腸鏡檢查，或更精密檢查。因為小的腫瘤當時不一定發現，經過3個月長大后，就有可能被發現了。可以幫助我們早期發現腫瘤。

如果多次復查，結果大致保持穩定，沒有一次比一次升高，允許小幅度上下波動，或腫瘤標志物逐步下降，那通常表示它不是癌癥引起的。也就是說你這個指標跟癌癥沒有直接關系，可以放心了。

4

不同細胞來源的腫瘤標志物種類大有不同

由于不同臟器的細胞來源和屬性不同，所形成的腫瘤標志物也是不盡相同的。

就像不同國家不同種族的人有屬于自己的榮譽感一樣，不同來源的腫瘤細胞當然也有自己“專屬個性”。

因此，當健康人群出現某一腫瘤標志物的異常升高時，我們可以尋找到相應的“患病臟器”；在腫瘤患者治療過程中，出現某一異常指標升高時，也能提示有“轉移”或“新發癌癥”類型的存在。

而即使同一臟器，腫瘤起源細胞也可大不相同。比如肺癌，可以包含起源于腺泡細胞肺肺腺癌，伴隨CEA指標的升高；也可以起源于支氣管鱗狀上皮細胞的肺鱗癌，伴隨SCC指標的升高；也可以起源于于支氣管粘膜上或腺上皮的嗜銀細胞的小細胞肺癌，伴隨神經元特異性烯醇化酶（NSE）指標的升高。

不同腫瘤標志物的升高還有助于“病理類型”的診斷。

當一位肺腺癌的患者在長期靶向治療后，出現了NSE和Cyfry21指標的升高，提示可能出現“小細胞肺癌”的類型轉化。而混合型腫瘤患者，往往同時兼具不同腫瘤標志物的同時升高。因此，學會解讀腫瘤標志物，對腫瘤治療非常有實用價值。

（不同臟器的不同病理的代表腫瘤標志物）

接下來為大家詳細講解14大腫瘤指標臨床意義

1 CEA

CEA是一種多糖蛋白復合物，主要存在于直腸、結腸癌組織和胚胎腸黏膜上。CEA作為一種廣譜的腫瘤標志物，與消化道惡性腫瘤，如結直腸癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、膽囊癌等發病密切相關，也與肺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌等消化道外惡性腫瘤發病存在密切關系。當患者出現某些癥狀且血清CEA濃度升高5～10倍，則要高度懷疑是否存在腫瘤。

臨床意義：

• CEA在惡性腫瘤中的陽性率依次為：結腸癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宮癌（30%）。部分良性疾病，如直腸息肉、結腸炎、肝硬化、肝炎、肺氣腫、直腸息肉、結腸炎，也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度較低。

• ①與癌癥的早、中、晚期有關，越到晚期CEA值越升高，但陽性率不是很高。②與腫瘤轉移有關，當轉移后，CEA的濃度也升高。③與癌癥的組織類型有關，腺癌最敏感，其次是鱗癌和低分化癌，這說明CEA是一種分化性抗原，分化程度越高陽性率也越高。④與病情好轉有關，病情好轉時血清癌胚抗原濃度下降，病情惡化時升高。CEA連續隨訪檢測，可用于惡性腫瘤手術后的療效觀察及預后判斷，也可用于對化療患者的療效觀察。

參考范圍：0-5ng/ml。

2 AFP

血清AFP是臨床上輔助診斷原發性肝癌最常用的腫瘤標志物。聯合使用AFP和肝臟B超，可以發現早期肝癌。對于由乙型肝炎和丙型肝炎引起的肝硬化患者，每6個月做1次AFP和肝臟B超，以便早期發現癌變。AFP也可以用于肝臟腫瘤的鑒別診斷和治療后隨訪。

臨床意義：

• 對于血清AFP≥400μg/L超過1個月，或≥200μg/L持續2個月，在排除妊娠、活動性肝病和生殖系胚胎源性腫瘤后，高度懷疑肝癌，結合影像檢查，可作出原發性肝癌的診斷。

• 血清AFP升高也可見于生殖系胚胎源性腫瘤，如睪丸非精原細胞瘤、卵黃囊瘤、惡性畸胎瘤等。還可見于其他惡性腫瘤，如胃癌、結直腸癌等。急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中AFP可出現不同程度的升高，多在20～200μg/L之間，一般在2個月內隨病情的好轉而逐漸下降。婦女妊娠3個月后血清AFP可見升高，AFP開始升高，7～8個月時達高峰，一般在400ng/ml以下。孕婦血清中AFP異常升高，可見于胎兒神經管缺損、脊柱裂、無腦兒等。孕婦血清中AFP異常降低，提示胎兒有Down’s綜合征的風險。

• 血清AFP是判斷原發性肝癌預后的重要標志物，高濃度的血清AFP，提示預后不良。肝癌手術后，血清AFP濃度下降到參考區間內，表示手術有效；若血清AFP僅有部分下降，表示手術不徹底或已有轉移病灶；2020中國臨床腫瘤學會（CSCO）肝癌診療指南提示，血清AFP可用于肝癌手術切除后或肝癌患者肝臟移植后的隨訪和復發監測。

參考范圍：0-20ng/ml。

3 CA125

CA125是由體腔上皮細胞分泌的一種糖蛋白抗原，其含量高低與卵巢上皮性癌的分期呈高度相關性。血清CA125對于中晚期卵巢癌的診斷效果較好，但對于早期卵巢癌的診斷效果不佳。CA125的特異性較差，當發生宮頸癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、結/直腸癌時也會不同程度的升高。同時某些婦科良性疾病，如子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、子宮腺肌癥、盆腔炎、卵巢囊腫及月經期等均可出現不同程度升高。

臨床意義：

• 卵巢癌血清CA125升高，陽性率61.4%；卵巢癌治療有效CA125下降；復發時在癥狀出現前會出現CA125升高。CA125是判斷療效和復發的良好指標。

• CA125在其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率：宮頸癌、宮體癌、子宮內膜癌陽性率為43%；胰腺癌陽性率為50%，肺癌陽性率為41%，胃癌陽性率為47%，結/直腸癌陽性率為34%，乳腺癌陽性率為40%。

• 其他非惡性腫瘤中，CA125也有不同程度的升高，如子宮內膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。

參考范圍：0-35U/ml。

4 糖類抗原15-3（CA15-3）

CA15-3是乳腺癌的最重要的特異性標志物。30%~50%的乳腺癌患者的CA15-3明顯升高，其含量的變化與治療效果密切相關，是乳腺癌患者診斷和監測術后復發、觀察療效的最佳指標。

臨床意義：

• 乳腺癌患者CA15-3升高：乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性80%。CA15-3動態測定有助于II期和III期乳腺癌病人治療后復發的早期發現；當CA15-3大于100 U/ml時，可認為有轉移性病變。

• 其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，如：肺癌、結腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發性肝癌等。肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽性率一般＜10%。

參考范圍：＜28U/ml。

5 糖類抗原19-9（CA19-9）

CA19-9是胰腺癌、胃癌、結直腸癌、膽囊癌的相關標志物，大量研究證明CA19-9濃度與這些腫瘤大小有關，是至今報道的對胰腺癌敏感性最高的標志物。

臨床意義：

• 胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌中CA19-9明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽性率可達75%，是重要的輔助診斷指標，但早期診斷價值不大。CA19-9測定有助于胰腺癌的鑒別診斷和病情監測。當CA19-9＜1000 U/ml時，有一定的手術意義，腫瘤切除后CA19-9濃度會下降，如再上升，則可表示復發。其對胰腺癌轉移的診斷也有較高的陽性率，當血清CA19-9水平＞10000U/ml時，幾乎均存在外周轉移。

• CA19-9在胃癌的陽性率為50%，結/直腸癌的陽性率60%，肝癌的陽性率65%。其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，比如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。此外，在某些消化道炎癥中，CA19-9也有不同程度的升高，比如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等。

參考范圍：0-25U/ml。

6 糖類抗原72-4（CA72-4）

是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標志物之一，對胃癌具有較高的特異性，若與CA19-9及CEA聯合可以檢測70％以上的胃癌。

臨床意義：

• 胃癌的陽性率65～70%，CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，對伴有轉移的胃癌病人，CA72-4的陽性率遠遠高于非轉移者。CA72-4在結/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率。

• CA72-4還可作為治療后隨訪的指標以及復發和預后的判斷，CA72-4水平在術后可迅速下降至正常。在70%的復發病例中，CA72-4濃度首先升高。CA72-4對良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7％。

參考范圍：＜6U/mL。

7 糖類抗原24-2(CA24-2)

CA24-2是一種唾液酸化的鞘糖脂類抗原，抗體來自直腸癌細胞系COL0205，是一種唾液酸碳水化合物，能識別CA50和CA19-9的抗原決定簇。健康成人血清CA242濃度上限為20kU/L。

臨床意義：

• CA242是一種新的腫瘤相關抗原，當消化道發生腫瘤時，其含量升高。對胰腺癌、結直腸癌有較高的敏感性與特異性，分別有86％和62％的陽性檢出率，對肺癌、乳腺癌也有一定的陽性檢出率。用于胰腺癌和良性肝膽疾病的鑒別診斷及預后，也用于結直腸癌病人術前預后及復發鑒別。CEA與CA242聯合檢測可提高敏感性，與單獨采用CEA檢測相比，對結腸癌可提高40%～70%，對直腸癌提高達到47%～62%。

參考范圍：2U/ml～20U/ml。

8 糖類抗原50（CA50）

癌抗原50(CA50)是一種非特異性的廣譜腫瘤標志物，與CA19-9有一定的交叉抗原性，主要用于胰腺癌、結/直腸癌、胃癌的輔助診斷，其中胰腺癌病人增高最明顯。

臨床意義：

• CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽性率，對胰腺癌和膽囊癌的陽性檢出率居首位，占94.4%；其它依次為肝癌（88%）、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水（80%）等。可用于胰腺癌、膽囊癌等腫瘤的早期診斷，對肝癌、胃癌、結直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價值。

參考范圍：血清＜24U／ml。

9 前列腺特異抗原（PSA）

PSA是由前列腺上皮細胞合成的一種精液特異性蛋白。血清PSA升高發生于前列腺癌和前列腺增生及前列腺炎，是監視前列腺癌發生和轉歸的重要腫瘤標志物。

臨床工作中一般認為血清PSA正常參考值為＜4ng/ml，4～10ng/ml為可疑前列腺癌，＞10ng/ml為高度可疑癌。目前PSA已成為診斷前列腺癌最主要的標記物之一。

臨床意義：

• 前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌診斷、分期、療效觀察及預后的重要指標。

• 前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。

參考范圍：0-4.0 ng/ml。

10 SCC

SCC是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標志物。SCC在正常的鱗狀上皮細胞中抑制細胞凋亡和參與鱗狀上皮層的分化，在腫瘤細胞中參與腫瘤的生長，它有助于所有鱗狀上皮細胞起源癌的診斷和監測。特異度較高，但靈敏度較低。

血清中SCC水平升高，可見于83%的宮頸癌、25%～75%的肺鱗狀細胞癌、30%的Ⅰ期食管癌、89%的Ⅲ期食管癌；也見于卵巢癌、子宮癌和頸部鱗狀上皮細胞癌。因此，SCC成為臨床上常用于監測上述惡性腫瘤的治療效果、復發、轉移或評價預后的重要標志物之一。

臨床意義

• SCC主要應用于鱗癌的診斷，包括宮頸、頭頸部、食管、肺和氣管、泌尿生殖道和肛管部位的鱗癌，以及用于預后評估、病情監測、療效評價。

• 血清SCC濃度與宮頸鱗狀細胞癌的分期、腫瘤大小、腫瘤術后是否有殘留、腫瘤復發和進展等相關，因此可用于宮頸癌的療效評估、隨訪和復發監測。一般認為血清SCC升高是肺鱗狀細胞癌預后不良（進展、復發、轉移）的危險因素，對宮頸鱗狀細胞癌和肺鱗狀細胞癌療效監測有一定價值。

參考范圍：外周血SCC 0-1.5ng/ml。

11 細胞角蛋白19片段（CYFRA 21-1）

細胞角蛋白19是細胞角蛋白家族的成員之一，這個家族至少有20種不同的細胞角蛋白多肽。而其中的CYFRA 21-1是上皮細胞角蛋白可溶性成分之一，屬于細胞骨架結構中的中間纖維蛋白。各類非小細胞肺癌陽性檢出率為70%～85%。存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細胞中。

臨床意義：

• CYFRA 21-1是檢測非小細胞肺癌（NSCLC）較靈敏的標志物。是NSCLC的首選標志物之一，特別是鱗狀細胞癌，具有輔助診斷價值。它也是NSCLC重要預后評估指標。血清CYFRA21-1持續升高，提示預后不良。也可用于NSCLC的復發檢測。

參考范圍：0-30 ng/mL。

12 胃泌素釋放肽前體（ProGRP）

胃泌素釋放肽是一種重要的調節分子，和人體許多生理功能、病理狀態有關。ProGRP是小細胞肺癌特異性腫瘤標志物，但其水平升高還可見于一小部分非小細胞肺癌病人。這些病人的ProGRP濃度明顯低于小細胞肺癌病人。

臨床意義：

• ProGRP血清濃度與腫瘤浸潤程度有關，ProGRP＞150pg/ml時提示小細胞肺癌（SCLC）的可能性＞93%。是小細胞肺癌的首選標志物之一，具有輔助診斷價值。并可用于小細胞肺癌與非小細胞肺癌的鑒別診斷。血清ProGRP是小細胞肺癌的重要預后評估指標。血清ProGRP持續升高，提示預后不良。同時，血清ProGRP可用于小細胞肺癌的隨訪和復發監測。

參考范圍：血清ProGRP：0～65 pg/ml。

13 NSE

NSE被認為是監測小細胞肺癌的首選標志物，60%～80%的小細胞肺癌患者NSE升高。在緩解期，80%～96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示復發。

臨床意義：

• 小細胞肺癌患者首輪化療后24～72小時內，由于腫瘤細胞的分解，NSE呈一過性升高。因此，NSE是監測小細胞肺癌療效與病程的有效標志物，并能提供有價值的預后信息。NSE也可作為神經母細胞瘤的標志物，對該病的早期診斷具有較高的臨床應用價值。神經母細胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治療后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的測定對于神經母細胞瘤的監測療效和預報復發均具有重要參考價值，比測定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義。另外對胺前體攝取脫羧細胞瘤、精原細胞瘤及其它腦腫瘤的診斷也有重要意義。

參考范圍：0～16.3 ng/ml。

14 核基質蛋白-22（NMP-22）

NMP-22(Nuclear Matrix Protein-22)是細胞核骨架的組成成分。與細胞的DNA復制、RNA合成、基因表達調控、激素結合等密切相關。膀胱癌時大量腫瘤細胞凋亡并將NMP22釋放入尿，尿中NMP22可增高25倍。

臨床意義：

• 以10kU/mL為臨界值，對膀胱癌診斷的敏感度為70%，特異度78.5%；對浸潤性膀胱癌診斷的敏感度為100%。

參考范圍：0-10kU/mL。

腫瘤標志物的檢測結果僅用于參考，疾病的診斷還需要結合相關影像學或病理學檢查。就像前面說的腫瘤標志物檢測呈陽性不一定就是腫瘤，而僅僅是一種提示和信號，許多其他疾病也會引起腫瘤指標的異常；當然，腫瘤標志物檢測呈陰性也不能100%確定安然無恙，在腫瘤較小，或者腫瘤組織表面被封閉等情況也會導致標志物檢測不明顯。

本文來源：找藥寶典

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