2021ASCO GI | 4大癌種、11項重磅研究成果薈萃

根據2020年新出爐的統計數據，在全球范圍內，前五種造成患者死亡數量最多的癌癥中，有3類屬于消化系統腫瘤。與其它類型的癌癥患者相比，消化系統惡性腫瘤的患者，生存情況更加令人擔憂。

就在剛剛結束的2021年ASCO胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）上，眾多胃腸道腫瘤領域的專家重點介紹了各項最新臨床試驗的研究結果。基因藥物匯整理了4類消化系統腫瘤10項重磅研究的主要結果，希望能為讀者們提供參考。

結直腸癌

根據2020年底發布的最新統計數據，結直腸癌的年新發病例數和死亡病例數分列所有癌癥的第三和第二位，其危險程度僅次于肺癌。

在本次ASCO GI大會上，研究者公開了多項結直腸癌治療的臨床試驗結果，包括晚期患者的免疫治療、新輔助治療及不能耐受強化治療的患者的化療療效等。

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KEYNOTE-177：無進展生存16.5個月，緩解率43.8%！

派姆單抗的單藥治療方案已經于2020年6月獲批了結直腸癌的適應癥，此次ASCO GI大會上，研究者公開了KEYNOTE-177試驗的進一步研究結果。

結果顯示，在無進展生存期（16.5個月 vs 8.2個月）、至下一線治療或死亡時間（未達到 vs 23.5個月）、整體緩解率（43.8% vs 33.1%）等多項數據方面，派姆單抗都展現出了遠超化療的療效。

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NRG-GI002：新輔助治療有望改善晚期患者手術預后

對于Ⅱ/Ⅲ期局部晚期結直腸癌患者，在放療后，接受新輔助治療并行手術是一種可行的治療思路。NRG-GI002試驗對比了接受派姆單抗新輔助治療與不接受新輔助治療的患者之間的療效。

結果顯示，在臨床完全緩解（31.9％ vs 29.4％）、病理完全緩解（13.9％ vs 13.6％）及括約肌保留手術的占比（71.0％ vs 59.4％）方面，派姆單抗新輔助治療都取得了不同程度的改善。

但在安全性方面，接受派姆單抗治療的患者發生3/4級不良事件的比例較高（48.2% vs 37.3％）。

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TASCO1：有望改善一線療效，總生存期22.31個月

研究對比了使用屈氟尿苷（Trifluridine）/三氟尿嘧啶（Tipiracil）+貝伐單抗和卡培他濱+貝伐單抗一線質量無法接受強化治療的患者的療效。

結果顯示，接受屈氟尿苷/三氟尿嘧啶+貝伐單抗治療的患者，中位總生存期為22.31個月，中位無進展生存期9.2個月，均超過了接受卡培他濱+貝伐單抗治療患者的17.67個月和7.8個月。

胃癌

胃癌的新發病例數量和死亡數量在所有癌癥中分列第五和第四，尤其高發于中國等東亞國家，我國的患者數量和死亡數量在全球的占比超過40%。

在此次ASCO GI上，胃癌領域幾項針對后線或末線治療的研究公開了比較理想的數據，值得關注。

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FIGHT：緩解率53%，無進展生存9.5個月！

這是一項研究新藥Bemarituzumab治療晚期胃及胃食管結合部癌患者療效的研究，主要納入HER2陰性、FGFR2陽性的患者，分別接受Bemarituzumab+mFOLFOX6和安慰劑+mFOLFOX6的治療。

結果顯示，接受Bemarituzumab+mFOLFOX6治療的患者，中位無進展生存期為9.5個月，中位總生存期尚未達到；而接受安慰劑+mFOLFOX6治療的患者，中位無進展生存期為7.4個月，中位總生存期為12.9個月。

在緩解率方面，接受Bemarituzumab+mFOLFOX6治療的患者整體緩解率為53%；接受安慰劑+mFOLFOX6治療的患者整體緩解率為40%。

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LEAP-005：三線治療疾病控制率48%

研究觀察了派姆單抗+樂伐替尼治療經治的多種實體瘤患者的療效。其中，來自胃癌患者亞組的結果顯示，派姆單抗+樂伐替尼治療能夠在后線或末線治療中取得一定的療效。

結果顯示，胃癌亞組中共納入了31例患者，至中位隨訪7.0個月時，有39%的患者仍在接受治療。所有患者的整體緩解率為10%，疾病控制率為48%；中位無進展生存期2.5個月，中位總生存期5.9個月。

3~5級治療相關不良事件的發生率為42%，其中1例患者死亡。

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TAGS：末線治療，總生存期翻倍！

除了一線，研究者同樣觀察了屈氟尿苷（Trifluridine）/三氟尿嘧啶（Tipiracil）治療在大量預處理（曾經接受過多限制了）的轉移性胃癌患者當中的療效。研究中納入的患者最少接受過2線全身治療方案，分別接受屈氟尿苷/三氟尿嘧啶治療或安慰劑治療。

結果顯示，在三線治療的患者中，接受屈氟尿苷/三氟尿嘧啶治療的患者中位總生存期為6.8個月，中位無進展生存期為3.1個月，分別超過了安慰劑的3.2個月和1.9個月。患者ECOG評分惡化至2以上的時間也得到了顯著的延長（4.8個月 vs 2.0個月）。

在四線及以上治療的患者中，屈氟尿苷/三氟尿嘧啶治療的中位總生存期為5.2個月，超過了安慰劑的3.7個月；在中位無進展生存期方面優勢不明顯（1.9個月 vs 1.8個月）。患者ECOG評分惡化至2以上的時間也得到了顯著的延長（4.0個月 vs 2.5個月）。

肝膽腫瘤

我國的肝膽腫瘤患者整體生存情況并不理想，肝癌的整體5年生存率僅約12%，膽管癌更是只有約5%。同時，我國也是世界上肝癌最高發的國家之一，患者數量占到全球新發和死亡患者數量的50%以上。

在肝癌和膽管癌兩個適應癥上，均有多項研究公開最新療效數據。

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BGJ398：緩解率23.1%，無進展生存7.3個月

一項Ⅱ期研究（NCT02150967）評估了使用Infigratinib（BGJ398）治療FGFR2突變陽性的晚期膽管癌經治患者的療效。

研究結果顯示，接受Infigratinib治療的患者，整體緩解率為23.1%，中位無進展生存期7.3個月；發生響應的患者中，緩解持續超過6個月的患者占32.0%，中位緩解持續時間5.0個月。

亞組分析結果顯示，曾接受過二線治療的患者整體緩解率為34%，三線治療及以上的患者整體緩解率為13.8%；最多的患者曾接受過8種前線治療方式。

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ClarIDHy：總生存期10.3個月

Ivosidenib（IVO，AG-120）是一款靶向IDH1突變的藥物，曾于2018年7月獲得FDA批準用于治療IDH1陽性的復發或難治性急性髓細胞白血病。

在此次大會上，研究者公開了Ivosidenib治療膽管癌的Ⅲ期ClarIDHy研究最終結果。其結果顯示，接受Ivosidenib治療的患者，中位總生存期10.3個月，接受安慰劑治療的患者，中位總生存期僅7.5個月。除此以外，在研究的過程中，安慰劑組中有70%的患者被調整至Ivosidenib治療組中接受靶向藥物的治療。

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KEYNOTE-224：控制率57%，總生存期17個月

作為最經典的免疫藥物之一，派姆單抗治療肝癌的療效也受到了廣泛的關注。KEYNOTE-224試驗觀察了派姆單抗治療初治的晚期肝癌患者的療效。

研究尚未達到終點，目前的結果顯示，所有患者的整體緩解率為16%，此外有41%的患者疾病穩定，整體疾病控制率為57%；中位無進展生存期為4個月，中位總生存期為17個月。

胰腺癌

胰腺癌又被稱為“癌中之王”，是一種惡性程度極高的癌癥。為了改善胰腺癌患者的治療結局，術前新輔助治療+放療及維持治療的方案受到了廣泛的重視。

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Alliance A021501：化療的加入并不能使更多患者獲益

前期試驗已經證實，新輔助治療的加入能夠有效改善患者的總生存期。此項研究對比了在接受mFOLFIRINOX方案新輔助治療的情況下，聯合或不聯合放療的療效。

結果顯示，放療的加入并不能顯著改善患者的總生存期。僅接受新輔助治療的患者18個月生存率為67.9%，而接受新輔助治療+化療的患者18個月生存率為47.3%。在接受了胰腺切除術的患者中，僅接受新輔助治療的患者18個月生存期為93.1%，接受新輔助治療+放療的患者為78.9%。

分別隨訪27個月和31個月時，僅接受新輔助治療和接受新輔助治療+化療的患者中位總生存期分別為31.0個月和17.1個月。

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POLO：維持治療顯著延長轉移性胰腺癌患者無進展生存期

POLO試驗評估了使用PARP抑制劑奧拉帕利維持治療對于BRCA突變陽性的轉移性胰腺癌患者的療效。研究中納入的患者均已經接受過一線鉑類化療。

結果顯示，中位隨訪31.3個月和23.9個月時，奧拉帕利維持治療的患者中位總生存期為19.0個月，與安慰劑組患者的19.2個月相似。但在長期生存方面，奧拉帕利維持治療患者的36個月生存率為33.9%，安慰劑治療患者僅為17.8%。

在至后線治療或死亡時間方面，接受奧拉帕利維持治療的患者中位時間為16.9個月，顯著超過了安慰劑治療患者的9.3個月。這提示，奧拉帕利維持治療能夠有效鞏固患者一線治療的療效。

結語

當然，小匯只是為大家總結了最具代表性以及重磅意義的11項臨床試驗結果，在本屆ASCO GI上公開的重要研究數據還有很多，我們會在后期的文章中按照不同癌種獨立為大家展示。

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