我們必須知道，時至今日，疫苗仍是人類預防和終結各類致命疾病的最佳武器。回顧歷史，正是依靠疫苗，人類才得以終結肆虐的天花、脊椎灰質炎等高發疾病。相信正在全球肆虐的新冠病毒，不久后也會被疫苗全面扼殺。

而對于另一個世界“公敵”癌癥，個性化癌癥疫苗也顯示出巨大潛力。近兩年癌癥疫苗已成為精準醫療的目標之一，也是各國生物醫藥公司都在爭先研究的“熱門領域”。

近期，Dana-Farber癌癥研究所和麻省理工學院布洛德研究所的科學家們宣布，在接受了個性化的癌癥疫苗治療的黑素瘤患者，由疫苗引發的強大而有效的控制腫瘤生長的免疫反應持續了長達四年！這項研究在2021年1月21日，剛剛登上了國際頂級癌癥期刊《Nature medicine》。

平均生存期長達四年！個性化癌癥疫苗帶來長生存新希望！

這項1期的研究入組了八名晚期黑色素瘤，手術后具有高復發風險的患者。在術后18周，這8名患者開始接受NeoVax個性化疫苗治療。

疫苗是由稱為表位的蛋白質制成的。NeoVax中的表位來自腫瘤細胞上的異常蛋白質-新抗原，讓免疫系統重新識別這些攜帶特異性抗原的癌細胞，因為新抗原僅在腫瘤細胞上發現，所以疫苗會觸發免疫反應，使正常細胞免受攻擊。

首先，研究人員需要先對患者的DNA進行測序，找到腫瘤細胞特異性抗原中的關鍵表位。這些表位是殺傷T細胞的攻擊目標，能觸發免疫系統攻擊癌癥。當NeoVax注射到患者體內時，會激活患者體內的免疫系統攻擊黑色素瘤細胞。

結果顯示：在這項新研究中，研究人員發現經過NeoVax治療后，患者的平均生存時間長達四年，截止文獻發表時，所有八名患者都還活著！

其中六名沒有腫瘤進展跡象。研究人員分析了這些患者的T細胞，發現這些T細胞不僅“記住”了最初的目標表位，而且還擴展到識別其他與黑色素瘤相關的表位，起到了更強更持久的抗癌效果。

另外兩名癌癥已經擴散到肺部的患者中，疫苗接種后復發。之后，他們開始用藥物派姆單抗進行治療，他們的腫瘤遭到T細胞致命的攻擊，病灶完全消失了，并且沒有任何復發的跡象。

• 上圖Pt2，也就是實驗組中的第2位患者，接受疫苗治療8周后PET / CT掃描顯示右肺門淋巴結腫大2.1cm，疫苗治療12周后再次掃描顯示右肺門淋巴結病的完全消退。
• Pt6，也就是實驗組中的第6位患者，在疫苗治療1周CT掃描顯示左側外側和后側胸壁有多個軟組織結節（黃色箭頭顯示2.1×1.8 ），接受疫苗治療16.5周后進行CT掃描，顯示所有病灶的完全間隔消退。

這項研究證明，新型個體化疫苗產生的免疫反應非常持久！

個性化癌癥疫苗Neovax橫空出世！
其實這種新型的疫苗我們并不是第一次報道。這種新抗原疫苗稱為NeoVax，是Dana-Farber 醫學博士Catherine Wu首創的。

Catherine Wu, MD

早在2017年7月，她的這項就已經發表在了《nature》上發表了。

當時研究入組了6名患有黑素瘤已手術切除病灶并被認為是高度復發風險的患者，在手術后18周開始接種疫苗。在接種后25個月，6名患者中的4名未發現癌癥復發的跡象。

另外兩名癌癥已經擴散到肺部的患者中，疫苗接種后復發。之后，他們開始用藥物派姆單抗進行治療，該藥物抑制PD-1免疫檢查點。根據影像，兩名患者均完全解除腫瘤并保持無疾病進展（上文已詳細介紹，想了解更多信息的可以致電全球腫瘤醫生網醫學部）。

Neovax疫苗的兩大特點

研究結果表明，個性化的新抗原疫苗可能會克服癌癥治療中的兩大障礙。

一是腫瘤的異質性

腫瘤由各種不同性狀的細胞組成，因此癌癥很容易逃避靶點單一的藥物的攻擊。疫苗含有許多不同腫瘤的新抗原，靶向腫瘤細胞的多種遺傳類型。Wu教授補充說，這款疫苗通常會對單一藥物產生抗藥性的癌癥方面表現出更大的希望。她說：“我們正在利用免疫系統的自然能力來檢測和攻擊許多目標抗原，因為我們每次感染都會刺激免疫。”

二是靶向針對腫瘤

疫苗的第二個特點是在避開正常細胞和組織的同時，產生一種只攻擊癌細胞的免疫反應。該疫苗似乎具有很少的“脫靶”效應，副作用只有流感樣癥狀，疲勞，皮疹和刺激。

盡管全世界幾十年來一直在努力開發有效的癌癥治療疫苗，但它們大多未能產生有效的抗腫瘤免疫反應。研究者說，這是因為這些疫苗一般是用與正常細胞上的抗原太相似的腫瘤抗原制成的：

結果，身體產生較弱的免疫應答，從而避免損害正常細胞，這是一種稱為免疫耐受的過程。相比之下，新抗原疫苗是針對每個患者定制的，使用由患者癌癥獨特的突變產生的抗原，并且僅存在于癌細胞上，從而繞過自然免疫耐受過程。

新型疫苗最新研究進展
NeoVax是一種個性化的實驗性疫苗，旨在識別癌癥特異性蛋白質，也稱為新抗原，是特異性存在于癌細胞中但不存在于正常細胞上的的蛋白質。目前正在腦瘤，腎癌，黑色素瘤中積極的開展臨床試驗。

腦瘤試驗階段：Ⅰb期試驗數據：中位無進展生存期PFS達到16.8個月膠質母細胞瘤被稱為免疫性“冷”腫瘤，這是因為腦腫瘤含有很少的免疫細胞，大腦中存在著一種叫做血腦屏障的系統，會阻礙T細胞進入大腦組織。想要這些免疫細胞需要產生針對腫瘤的免疫反應非常困難。
個性化的“新抗原”疫苗可以刺激對膠質母細胞瘤的反應，疫苗產生的免疫T細胞會到達腦腫瘤中，使癌細胞周圍產生熱的炎癥環境，可顯著改善膠質母細胞瘤患者的生存期，中位生存期也達到了16.8個月！
“這是第一次證明疫苗可以產生針對腫瘤的免疫細胞，可以從血液流入膠質母細胞瘤中，” 該研究的資深作者David Reardon博士說。Reardon是Dana-Farber神經腫瘤學中心的臨床主任。目前這款疫苗僅處于臨床試驗階段，我們期待更多的臨床數據公布。

黑色素瘤試驗階段：Ⅰb期試驗數據：2名患者完全緩解最新研究表明，經過NeoVax治療后，患者的平均生存時間長達四年，截止文獻發表時，所有八名患者都還活著！

腎癌試驗階段：Ⅰb期試驗數據：暫無2019年初，Dana-Farber癌癥研究所的科學家們宣布，將正式開始新型個性化癌癥疫苗NeoVax與成熟的免疫檢查點抑制劑結合的臨床測試，研究者說，對于手術后復發風險很高的腎癌患者來說，這是一種將改善預后的首創方法
這項雙管齊下的方法旨在調動腎癌患者對手術后留在體內的癌細胞的免疫反應（這可能是癌癥后期復發的罪魁禍首），這是第一個評估腎癌患者個性化癌癥疫苗的試驗。詳情可致電全球腫瘤醫生網醫學部。該試驗將招募15名患者~20名患者。試驗編號：NCT02950766試驗藥物：1、個性化新抗原癌癥疫苗（NeoVax)。2、Ipilimumab（Yervoy TM）。

“未來的新抗原疫苗試驗將招募更多的晚期患者測試疫苗的療效，利用預測來提高有效的新抗原和檢查點抑制劑和其他免疫療法協同試驗的抗原呈遞的改進方法，”

此外，全球在研的抗癌疫苗臨床試驗有200多項，大家可以添加文末二維碼或致電，通過醫學部匹配適合自己的抗癌疫苗臨床試驗。”科學家們說。“如果成功，在隨后的試驗中，個體化疫苗將被用于各類癌癥，擁有足夠數量的新抗原接種疫苗具有巨大潛力。

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